水素ガスはコエンザイムQ10を活性化し肺癌患者におけるニボルマブの転帰を改善する

水素ガス吸入と癌治療に関する論文が発表されました。

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7509685/

かなり長い論文なので要約だけ自動翻訳しました↓

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以前の報告によると、水素ガスは、おそらくミトコンドリアを活性化することにより、疲弊したCD8 + T細胞を活性CD8 + T細胞に回復させることで、癌患者の予後を改善します。

ミトコンドリア活性化因子はニボルマブと相乗効果を示すため、今回の研究では、水素ガスがニボルマブの臨床結果にも影響を及ぼすかどうかを調査しました。

ニボルマブ治療を受けた肺癌患者56人のうち42人が水素ガスを投与されました。

CD8 + T細胞分化経路における細胞集団の疲弊マーカー（PD-1およびTim-3）をフローサイトメトリーを用いて分析しました。

ミトコンドリア機能のマーカーとしてコエンザイムQ10（CoQ10）の濃度を測定した結果、水素ガスとニボルマブ（HGN）の併用投与を受けた42人の患者は、ニボルマブ単独投与患者（n=14）と比較して、全生存期間（OS）が有意に長くなりました。

多変量解析では、PD-1 + Tim-3 +末端CD8 + T細胞（PDT+）はOSにおける独立した予後不良因子であり、CoQ10は全生存期間の改善と関連する傾向を示した。

水素ガスとニボルマブ前後のPDT+およびCoQ10の割合の変化（それぞれPDT+比およびCoQ10比）から、PDT+比が低い（<0.81）かつCoQ10比が高い（>1.175）患者は、PDT+比が高くCoQ10比が低い患者と比較して、有意に全生存期間が長いことが明らかになった。

さらに、CoQ10と有意な逆相関を示すPDT+は、CoQ10および/またはCoQ10比が高い患者の方が、CoQ10および/またはCoQ10が低い患者よりも有意に低かった。

水素ガスは、CoQ10（ミトコンドリア）を増加させてPDT+を減少させることでニボルマブの臨床効果を高めることが示唆されており、PDT+とCoQ10はそれぞれニボルマブの信頼できる陰性および陽性バイオマーカーです。

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免疫チェックポイント阻害薬ニボルマブ（オプジーボ）は、肺がんを中心に使われる治療ですが、効き目には個人差があります。

2020年に発表された前向きコホート研究では、「水素ガス吸入をニボルマブと併用した患者さんで生存期間が長かった可能性」が報告されました。

一方で無作為化されていない（＝選び方に偏りがある）研究のため、“効くと断定はできない”のも大切なポイントです。

研究対象となったのはステージIV肺がん 56人（33〜84歳、平均63.6歳）。

全員ニボルマブを2週ごとに投与。

うち42人が水素ガス吸入を1日3時間自宅で継続（カニューレ/マスク）。

装置はHycellvator ET 100、水素1.67 L/分・純度99.99%。

最長60か月まで有害事象報告なし。

重要な注意点として、登録途中で「併用の方が良さそう」と研究者が判断し、併用群を“優先的に選択”してしまったと明記（＝非無作為割付・選択バイアス）。

結果の解釈には要注意。

その結果、生存期間がどうなったかというと･･･

併用群の中央値28か月、単独群9か月。

有望な差ですが、上記の通りバイアスあり。

血液の“指標”と予後も明らかに。

・PDT⁺（PD-1陽性・Tim-3陽性の末期型CD8 T細胞）が多いと予後が悪い。

・CoQ10（コエンザイムQ10）が高い人ほど予後が良い傾向。

併用前後の変化でみると、PDT⁺が大きく減った（比<0.81）＆CoQ10が大きく増えた（比>1.175）人は生存期間が長い。

またCoQ10が高いほどPDT⁺は低い（逆相関）。

「水素でミトコンドリアを元気に→疲弊T細胞が回復→ニボルマブが効きやすく」という代謝×免疫の組み合わせ発想を、ヒト臨床で示した点は高く評価できると思います。

PDT⁺（PD-1＋Tim-3＋）とCoQ10を併用療法の陰陽バイオマーカーとして提案している点も新しいです。

免疫治療薬ニボルマブの効き目には個人差があります。

「細胞の電池＝ミトコンドリア」を元気にして“疲れ切ったT細胞”を立て直すと、治療が効きやすくなるのでは？という発想は素晴らしいですね