コーヒーとコロナ：コーヒーがコロナを抑制するという研究結果が発表され、新たな食餌防御戦略が示される
学術誌『Cell and Bioscience』に掲載された最近の研究で、研究者らはコーヒーが重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に対して（抑制）効果を持つかどうかを調査した。
SARS-CoV-2は、コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の大流行を通じて、いくつかの亜種が出現した。
さらに、ワクチンによる予防効果は時間の経過とともに低下するため、ワクチンブースターの導入が促されている。その上、食事はSARS-CoV-2の感染効率に影響を与える可能性がある。
最近の報告では、ポリフェノールが豊富な食事と運動が、活発な免疫反応を引き起こし、重症化リスクを軽減することが示唆されている。
コーヒーは最も飲まれている飲料のひとつであり、カフェ酸やクロロゲン酸（CGA）などのポリフェノールや、トリゴネリン、メラノイジン、カフェストールなどの抗酸化物質を含んでいる。
ある研究では、英国（UK）バイオバンクの参加者において、コーヒーの摂取（1日1杯以上）はCOVID-19のリスクを10％低下させることが明らかにされた。とはいえ、その基礎となるメカニズムはまだ不明である。
研究について
本研究では、SARS-CoV-2に対するコーヒーの有効性を検討した。研究者らは、SARS-CoV-2偽ウイルスアッセイを用いて、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）を発現するヒト胚性腎臓細胞株（293T）におけるウイルス侵入に対するコーヒーの効果を評価した。
挽いたコーヒー（6mg/ml）は用量依存的にウイルス侵入を減少させた。
次に、いくつかの市販のインスタントコーヒー製品の効果をテストした。
インスタントコーヒー（1mg/ml）は野生型SARS-CoV-2および変異型（アルファ、デルタ、オミクロン）の侵入を一貫して阻害した。
次に研究チームは、コーヒーに含まれるクリーム、低脂肪、ミルク、砂糖などの添加物がその効力にどのような影響を及ぼすかを評価した。
その結果、添加物はコーヒーの抑制効果に影響を与えないことがわかった。
研究者らは酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）を行い、挽いたコーヒーとインスタントコーヒーがスパイク-ACE2相互作用を阻害することを観察した。
さらに、挽いたコーヒーとインスタントコーヒーが膜貫通型プロテアーゼ・セリン2（TMPRSS2）の活性を阻害することも確認された。
次に、ACE2とTMPRSS2の発現を制御できるかどうかを検証した。この目的のため、ACE2とTMPRSS2をそれぞれ高レベルで発現する肝細胞がん（HCC）HepG2細胞とHuh7細胞を、様々な濃度のコーヒーで処理した。
その結果、ACE2とTMPRSS2の転写産物レベルとタンパク質レベルが有意に減少した。
また、SARS-CoV-2の侵入を促進するカテプシンL（CTSL）の活性もコーヒー処理により影響を受けた。次に、超高速液体クロマトグラフィー（UHPLC）と高分解能質量分析（HRMS）を組み合わせ、観察された効果の原因となるコーヒー中の化合物を同定した。
この分析により、274nmに7つのピークが検出された。これらのフラクションを集め、別々に評価した。
第6画分（F6）と第7画分（F7）は、SARS-CoV-2の侵入に対して強力な阻害作用を示した。F6ではCGAとカフェインが検出されたが、F7ではルテオリン、メチルフェルラ酸、イソ発色性酸A（isoCGA-A）、isoCGA-B、isoCGA-Cが検出された。次に、F7の5つの化合物を含む混合物の阻害効果は、F7で観察されたものの半分にすぎず、F7画分に含まれる未検出の化合物が阻害に寄与していることが示唆された。
さらに、F6とF7で検出された化合物を別々に試験した。isoCGA、CGA、カフェインは野生型SARS-CoV-2の侵入を阻害し、isoCGA-Aが最も強力な化合物であった。ルテオリンとフェルラ酸メチルには阻害作用がなかった。さらに、isoCGA、特にisoCGA-Aは、アルファ型、デルタ型、オミクロン型の侵入を効果的に阻害した。さらに分析を進めると、isoCGAとCGAは、ACE2とウイルススパイクの相互作用を阻害できることが示された。
結合エネルギースコアに基づくドッキング解析では、isoCGAが最有力候補であり、CGA、カフェインがそれに続いた。次に、TMPRSS2活性に対するisoCGA、CGA、カフェインの効果を評価した。一貫して、isoCGAはCGAやカフェインよりもTMPRSS2に対して優れた阻害効果を示した。さらに、カフェインレスコーヒーはスパイク-ACE2相互作用とTMPRSS2活性を低下させることがわかった。
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最後に、21～40歳の健康な台湾人64人を、レギュラーコーヒー（高用量または低用量）、カフェインレスコーヒー（高用量または低用量）、または水（対照）を2日間摂取する群に無作為に割り付けた。介入前後に血清を採取した。レギュラーコーヒー群のほとんどの検体は、野生型SARS-CoV-2およびオミクロン変種を抑制した。同様に、カフェインレスコーヒー摂取者、特に高用量群の血清もSARS-CoV-2を抑制した。
結論
コーヒーがスパイク-ACE2相互作用、TMPRSS2およびCTSLを阻害することにより、SARS-CoV-2感染を抑制できることが示唆された。また、コーヒーはACE2とTMPRSS2のタンパク質レベルを低下させた。コーヒーに含まれるCGA、isoCGA、カフェインなどの生物活性化合物が阻害作用を示した。ヒトを対象とした試験では、通常のコーヒー摂取者とカフェインレスコーヒー摂取者の血清が、オミクロン変異体を含むSARS-CoV-2を抑制することが示された。全体として、著者らは、コーヒーの摂取がCOVID後の時代における感染予防のための食事戦略の可能性を示唆している。
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