コロナワクチン打って癌 ラゲブリオ飲んで癌

 

  

 受ける者を傷つける： モルヌピラビルの危険性（パート2）

ウィリアム・A・ハセルティン


昨日、私は抗ウイルス薬モルヌピラビルがSARS-CoV-2の新型を増殖させる可能性について書いた。今日は、治療薬としてモルヌピラビルを投与される可能性のある人々、そしてモルヌピラビルがそれらの患者のがん腫瘍や胎児の先天異常の原因となる可能性に焦点を当てる。


モルヌピラビルは比較的新しい薬で、当初はインフルエンザの抗ウイルス治療薬として開発された。モルヌピラビルの代謝物であるNHCと呼ばれる活性化合物は何十年も前から知られており、研究されてきた。この代謝物は、ウイルスの複製に重要な酵素であるRNAポリメラーゼに大混乱を起こすことで作用する。昨日の記事で述べたように、この薬はウイルスが自己複製するたびにウイルスの遺伝コードにエラーを挿入する。十分な量のエラーを挿入すれば、ウイルスは実質的に死滅し、それ以上の複製はできなくなる。


MERS-CoVやマウス肝炎ウイルス（MHV）のような他のコロナウイルスに対しても、この薬はウイルスゲノムのすべてのセクションで最大100以上の突然変異を起こすことがわかった。SARS-CoV-2に対して、モルヌピラビルの製造元であるメルク社とリッジバック社によれば、この薬の抗ウイルス作用は強力で、ウイルスが野放図に増殖するのを制限し、感染者の入院と死亡のリスクを半減させるという。しかし、この薬の厄介なところは、その変異原性の力が、私たち自身の健康なDNAの核酸を含む体内の他の酵素にも大混乱を引き起こす可能性があることである。


1980年当時から、研究者たちはモルヌピラビルの代謝産物であるNHCが私たち自身の健康な細胞にどのようなダメージを与えるかを理解しようとしてきた。今年初め、『Journal of Infectious Diseases』誌に発表された研究では、この代謝物が実際に宿主のDNAに取り込まれ、変異する可能性があることが判明した。他の人も指摘しているように、変異原性があるからといって、それがまったく悪いというわけではない。しかし、日光と同じように、過剰に浴びればガンのような長期的な悪影響につながる可能性がある。モルヌピラビルの場合、がん腫瘍の成長だけでなく、精子の前駆細胞や妊婦の先天性異常にもつながる可能性がある。




モルヌピラビルは動物実験で変異原性が確認された後、ヒト試験に移され、安全性が検証されている。しかし、だからといってこの薬が完全に問題ないとは言えない。臨床試験の参加者（約1500人）は、まれな変異原性事象を拾い上げるには少なすぎるし、臨床試験の早期という性質上、数年先とは言わないまでも、数カ月先に起こるかもしれない問題について適切な見解を得るには短期的すぎる。メルク社は、初期の研究では安全だと判断されたものの、後に致命的な結果を招いた鎮痛剤バイオックスの経験を思い出すとよいだろう。FDAは当初、約5000人を含む安全性データベースに基づいてバイオックスを承認した。その5年後、より広範で長期的な調査により、この薬と稀な心疾患との間に決定的な関連があることが判明したため、この薬は回収された。この薬が市場に出回っていた間に、最大56,000人が死亡し、最大140,000人が心臓病を患った可能性があるという証拠がある。


メルク社とリッジバック社は、モルヌピラビルの変異原性と催奇形性の可能性に関して、答えるべき疑問があることを知っていると思います。試験の参加者は男女とも、試験中および試験終了直後は性行為を控えるか避妊するよう求められた。また、記者団は変異原性影響の可能性についてメーカーに質問したが、メルク社は「意図したとおりに使用され、我々が調べた濃度や患者で達成している濃度であれば、この薬は安全である」と答えている。


変異原性薬剤の抗ウイルス活性試験は今回が初めてではない。その点では、別の抗ウイルス薬であるファビピラビルの経験が参考になるかもしれない。これもRNAポリメラーゼを標的とする抗ウイルス薬で、当初はインフルエンザの治療薬として開発され、現在はモルヌピラビルと同様にSARS-CoV-2に対して試験中である。モルヌピラビルはウラシル（U）とシトシン（C）を入れ替え、ファビピラビルはグアノシン（G）とアデノシン（A）を入れ替える。モルヌピラビルと同様に、ファビピラビルは複製中に十分なコピーエラーを起こすことでウイルスを実質的に死滅させる。


今年初めにJournal of Infectious Diseases誌に掲載されたモルヌピラビル代謝物の変異原性に関する研究では、ファビピリビルについても試験が行われた。この研究では、モルヌピラビルの代謝物であるNHCは、催奇形性や先天性欠損症との関連で広く知られているファビピリビル（FAV）（図1参照）よりもはるかに強力な変異原性であることが判明した。



図1. パネルの左側は［＋］を示す。
Shuntaiら、感染症ジャーナル、224巻、3号、2021年8月1日、415-419ページ

このため、ファビピラビルは米国でも英国でも承認されておらず、日本では最も厳しい規制のもとで、他の薬が存在しない最も重症のインフルエンザに対してのみ承認されている。どのような医薬品でも、たとえ最も厳しい規制のもとで承認されたとしても、一旦承認されれば、適応外の多くの目的に使用される可能性があることが課題である。ファビピラビルは、その価値と既知のリスクについて明確な証拠がないにもかかわらず、ハンガリーではすでにコヴィド19の治療薬として流通し、使用されていると報告されている。これは、この薬を投与される人々にとっての危険性だけでなく、モルヌピラビルに関する前回の記事で書いたように、このような薬がウイルスの変異体の作成を加速させる可能性を考えると、私たち全員にとっての危険性でもある。



11月、FDAはモルヌピラビルを軽症から中等症の高リスク者に対する治療薬としてのみ使用することを討議する。しかし、この薬の最初の緊急使用承認は、この薬の投与を受けるすべての人々に未知の害をもたらす可能性がある。昨日、私は、FDAがこの薬を承認するのであれば、それは極めて狭い範囲に限定すべきであり、最適量以下での使用や予防目的の多人数への使用の潜在的危険性を強調する黒枠警告を含めるべきであると書いた。さらに、妊娠を希望している男性や女性、すでに妊娠している女性に対する特別な警告が必要である。メルク社、リッジバック社、FDAおよびCDCは、モルヌピラビルの緊急使用を承認する前に、その危険性を徹底的に調査してほしい。この薬は、より強力な亜種が新たに登場した場合、その薬を投与された人々やその周りの私たち全員という、まさに助けるべき人々に害を及ぼす可能性がある。

 

 

  

  

  

  

  

  

  

  

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Merkは徹底して反省し、臨床試験について、コンプライアンスを1から叩き直せ。

そして、モルヌピラビルの変異原性については徹底的に試験するとともに、投与された人々の40年後の発癌リスクまでしっかり追うこと。


それ以外に言葉はない。