mRNA コロナワクチンは遺伝子治療製品と表示されるべきである： 査読付き論文
特集COVIDワクチン
ミーガン・レッドショー, J.D.
2023年6月30日
パンデミックが終息した今、研究者たちは規制当局に対し、コロナワクチンの迅速な承認に関連する安全性の問題を検討すること、そして製薬会社が規制基準を回避することを防ぐため、メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンを遺伝子治療製品（GTP）として正しく分類することを強く求めている。
6月22日付のInternational Journal of Molecular Sciences誌に掲載された論文によれば、mRNAコロナワクチンは、その作用機序と作用から遺伝子治療製品であり、異なる規制基準に従うべきである。しかし、米国と欧州の規制機関はCOVID-19 mRNAワクチンを遺伝子治療製品として分類していないため、GTPのより厳しい規制を受ける代わりに、感染症に対するワクチンとして規制されている。
現行の規制ガイドラインが適用されないか、RNA治療薬について言及していないか、あるいはこれらの製品について広く受け入れられている定義がないため、規制当局はコロナワクチンについて、"ローリング・レビュー "という形で修正され、加速された承認プロセスを採用した。
ローリングレビューとは、公衆衛生上の緊急事態が発生した際に、医薬品やワクチンのデータ評価を迅速に行うために一般的に用いられる規制手段である。これにより、完全なデータパッケージや特定のコントロールがなくても、入手可能になったデータをレビューすることができる。
このプロセスは、mRNA コロナワクチンの広範かつ継続的な生物学的分布につながったが、十分に研究されず、純度、品質、バッチの均質性に関して不適合な試験結果が得られた。製造業者は現在、インフルエンザワクチンを皮切りに、同じプロセスを用いて従来のワクチンをmRNAワクチンに置き換えることを計画している。
mRNA技術を用いたワクチンは遺伝子治療である
疾病予防管理センターは現在、「ワクチン」を病気に対する身体の免疫反応を刺激するために使用される製剤と定義している。しかし、この定義はCOVID-19ワクチンには適用されないという懸念から、2021年に変更された。
ワクチンには、身体の自然免疫反応を引き起こすための抗原が含まれていなければならない。ファイザーとModernaのmRNAワクチンには抗原が含まれていない。これらのワクチンで免疫反応を引き起こすために使用される活性物質は、mRNA-核酸の一種で、SARS-CoV-2ウイルスの遺伝物質であり、抗原-スパイクタンパク質を産生するための指令を体に与える。
言い換えれば、mRNAは積極的な免疫を引き起こす物質ではない。その代わり、mRNAは被接種者の細胞によってタンパク質に翻訳され、被接種者の免疫系が免疫反応を引き起こすために自身の抗原を産生する必要がある。
米国食品医薬品局（FDA）は、遺伝子治療は "治療目的で遺伝子の発現を修正・操作したり、生体細胞の生物学的特性を変化させたりする "ことを目的としていると述べている。Moderna社が証券取引委員会に提出した2020年第2四半期報告書では、mRNAが "FDAによって遺伝子治療製品とみなされている "ことを認めている。また、BioNTechの創設者であるUgur Sahinは、2014年の記事で、"mRNA医薬品の分類は、生物学的製剤、遺伝子治療、体細胞治療になると予想される "と述べている。
FDAによれば、mRNAワクチンは、プロドラッグ（投与後、体内で薬理学的に活性な薬物に変換される物質）のTypeIAに匹敵する。
この "プロドラッグの特性 "は、ワクチンに要求されるものに加えて、追加的な管理が適用されるべきであることを示唆している可能性がある。しかし、FDAも欧州医薬品庁（EMA）も、mRNA COVID-19ワクチンについてこのような資格について言及していない。
「薬学、薬理学、実験病理学のバックグラウンドを持つ研究科学者であるデビッド・ワイズマン博士は、エポック・タイムズ紙のインタビューの中で、「従来のワクチンでは、抗原があり、それを人に注射します。
「mRNAワクチンの主要な反応は、目的の抗原をどのように作るかを体に指示することです。つまり、プロドラッグに似ていて、体内で代謝や酵素を介して目的の薬効に変換されます。注射する物質が最終的な作用を発揮するのではなく、最終的な作用を発揮する物質につながるのです。プロドラッグの場合、注射した分子が最終的な抗原分子に変化するのではなく、遺伝子治療であるため、単に指示を与えるだけなのです」。
ワイズマンによれば、遺伝子治療について論じているFDAとEMAのガイダンスと規制はすべて、遺伝子治療を "多かれ少なかれ "同じように定義しているとのことである。しかし、数年前、FDAは、遺伝子治療技術から作られたワクチンも含め、理由は不明だが、感染症のワクチンを各種ガイダンスから除外することを決定した。要するに、ワクチンには "独自のルール "が与えられたのだ。
しかし、FDAは「規制ガイダンスから好きなものを変更したり除外したりすることはできますが、製品の生物学的定義を変更することはできません」とワイズマンは言う。「ファイザーとモデルナのコロナワクチンは遺伝子治療の定義を満たしているので、遺伝子治療のガイドラインに従って扱われるべきである。
必須試験を回避したmRNA コロナワクチン
論文によれば、mRNA COVID-19ワクチンは遺伝子治療に分類されなかったため、GTPに必要な以下の試験が実施されなかった：
遺伝毒性。
ゲノム統合
生殖細胞系列感染。
挿入突然変異誘発。
腫瘍原性。
胚・胎児および周産期毒性。
長期発現
反復毒性。
精液や母乳からの排出など、環境への排泄。
「GTPの長期安全性モニタリングは数年間必要であるのに対し、ワクチンの場合は一般的に数週間しか行われない。「製剤と発現タンパク質の持続性を考えると、これは容認できるものではありません」。
さらに、遺伝子治療技術やmRNAワクチンを使用した抗癌剤治療の既知の結果は、安全性や有効性の問題を予期させるものである、と彼女は付け加えた。
EUでは、遺伝子治療医薬品は、"ゲノム統合および生殖細胞系列伝達のリスクを評価する試験または臨床試験（統合の可能性が低い場合も含む）"、および "挿入変異原性、腫瘍原性、胚・胎児および周産期毒性、長期発現 "のリスクを評価する試験または臨床試験を受けることが義務付けられている。
EMAは、核酸とベクター粒子／送達システムの両方について、"生体内分布、投与量調査、潜在的標的毒性、生物学的活性を得るための標的臓器の特定、構造的に変化したタンパク質の発現に関連した毒性を含む広範な研究 "を要求している。
新しい製剤や新規のアジュバントや賦形剤（防腐剤などの不活性物質）を含むワクチンでない限り、一般的に薬物動態試験は必要ないが、曝露期間中、投与された物質と身体がどのように相互作用するかを決定するために、薬物動態試験を実施するよう主張することが必要である。
GTPの場合、体内への排泄と拡散を決定するために排出試験が必要であり、mRNAを送達するために使用される送達システムである脂質ナノ粒子などの注射された化合物が体内のどこに移動し、どの組織や臓器に蓄積するかを評価するために生体内分布試験が必要である。
弁護士アーロン・シリが情報公開法を通じて入手したファイザーとモデナのCOVID-19ワクチン文書を評価した結果、ワイズマンは非臨床試験の概要に記載されている、実施されるべきであったが実施されなかった多くの研究を指摘した。
「いくつかの研究は行われるべきでしたが、ワクチンの後援の下にあったために行われませんでした。しかし、ガイドラインを読めば、これらの研究が不必要だとは書かれていません。「遺伝子治療であることに変わりはないのですから。私たちは、制御されていない、定義されていない方法でスパイクタンパク質を生成するために、私たちの身体の機械をハイジャックしているのです。
