イベルメクチンが血球凝集反応を阻害する

 

SARS-CoV-2スパイクタンパク質は血球凝集を誘導する。COVID-19の病態と治療法、およびワクチンの副作用へのインプリケーション
View ORCID ProfileCeline Boschi, View ORCID ProfileDavid E. Scheim, View ORCID ProfileAudrey Bancod, Muriel Millitello, Marion Le Bideau, View ORCID ProfilePhilippe Colson, View ORCID ProfileJacques Fantini, View ORCID ProfileBernard La Scola.
doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.24.517882
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ABSTRACT

コロナウイルスの糖鎖生化学に関連するSARS-CoV-2の実験結果は、スパイクタンパク質から赤血球（RBC）、他の血液細胞および内皮細胞の表面上の糖鎖に付着することが、COVID-19の感染性と病的状態の鍵を握っていることを示す。

 

これらの糖鎖の付着とその潜在的な臨床的関連性についてさらに理解を深めるため、SARS-CoV-2のWuhan、Alpha、Delta、Omicron B.1.1.529 系統のスパイクタンパク質をヒトRBCと混合して、古典的血球凝集 (HA) アッセイを適用しました。

 

これら4系統のスパイクタンパク質の中央領域の静電ポテンシャルを、分子モデリングシミュレーションによって調べた。

 

SARS-CoV-2のスパイクタンパク質の糖鎖部位に強く結合することが示されている大環状ラクトンのイベルメクチン（IVM）を用いて、スパイクタンパク質によるHAの阻害を検証した。

 

これらの実験の結果は、まず、これら4系統のSARS-CoV-2のスパイクタンパクがHAを誘導することであった。

 

オミクロンは先の3系統のものよりかなり低いスパイクタンパク質の閾値濃度でHAを誘導し、その中央のスパイクタンパク質の領域でずっと電気陽性であった。

 

IVMはスパイクタンパク質の前に赤血球に添加するとHAをブロックし、その後に添加するとHAを逆転させた。

 

これらの結果は、COVID-19におけるウイルスのスパイクタンパク質の糖鎖結合の役割に関する先行研究結果を検証し、さらに拡張するものである。さらに、IVMのような競合的な糖鎖結合剤を用いた治療の選択肢を示唆し、スパイクタンパク質を生成抗原として用いるCOVID-19 mRNAワクチンに関連する稀な重篤な副作用（AE）の解明に役立つと考えられる。