コロナの重症化と長期にわたるコロナの原因は、休眠状態のエプスタインバー・ウイルスの再活性化である可能性が様々な研究で示されている。
ソース エプスタイン-バーウイルスとCOVID-19 2021年7月22日 1日前
エプスタインバーウイルス（EBV）の再活性化が、長いコロナ症状の発現とCOVID-19の重症化の両方に役割を果たしている可能性を示す研究が多数発表されている。
コロナウイルス感染症2019の患者は、急性疾患の治癒後に、疲労感、脳の霧、発疹などの長期的な症状が現れることがあることがわかっています。
ピアレビュー誌に掲載されたある研究では Pathogens誌に掲載されたある研究では、エプスタインバーウイルスの再活性化とCOVIDの長期的な症状を関連付ける証拠が示されています。https://www.mdpi.com/2076-0817/10/6/763
世界機関のJeffrey E. Gold博士は、トルコのKahramanmaraş Sütçü İmam University、米国のWarren Alpert Medical School of Brown University、米国のUniversity of Georgiaの研究者とともに、まず、無作為に調査した185名のコロナ患者における長いコロナの有病率を測定し、続いて、これらの調査対象者から募集した68名のコロナ患者において、長いコロナ症状の発生とエプスタインバーウイルス（EBV）の再活性化との間に関連性があるかどうかを調べました。
その結果、長いコロナ症状の有病率は30.3％（56/185人）で、その中には、最初は無症状で、後に長いコロナ症状を発症したコロナ患者が4人含まれていました。
また、EBV早期抗原拡散（EA-D）IgGまたはEBVウイルスキャプシド抗原（VCA）IgMの陽性率から、長期コロナ患者の66.7％（20/30人）と対照群の10％（2/20人）がEBV再活性化陽性であることがわかりました。この差は有意であった（p＜0.001、フィッシャーの正確検定）。また、COVID-19の陽性反応が出てから21～90日後の第2グループ18名でも同様の比率が見られたことから、COVID-19の感染後すぐに、あるいは感染と同時に再活性化が起こる可能性が示唆されました。
ゴールド博士はThailand Medical Newsに対し、「我々は、コロナ感染に陽性反応が出てから少なくとも90日後にコロナ患者に対してエプスタインバーウイルスの血清検査を行い、コロナ症状が長い人とコロナ症状が長く出なかった人のEBVの再活性化率を比較した。その結果、長いコロナ症状を経験していたコロナ患者の73％以上がEBV再活性化にも陽性であることがわかりました。"
この研究結果は、多くの長いコロナ症状は、コロナウイルスの直接の原因ではなく、コロナの炎症によるEBVの再活性化の結果である可能性を示唆しています。
さらに別の研究チームは、EBVの再活性化もコロナの重症度と関連している可能性を見出した。
この研究は、中国・武漢大学人民病院のTing Chen博士によるものです。
研究チームは当初、コロナウイルス感染症2019（COVID-19）におけるエプスタインバーウイルス（EBV）の共感染を検出することを目的としてスタートしました。
この研究チームは、武漢人民病院で2週間以内に発症したCOVID-19患者67人を対象に、レトロスペクティブな単施設研究を行いました。
eksを、2020年1月9日から2月29日までに武漢大学人民病院に入院させました。患者は、EBVの血清学的結果に応じて、EBV/SARS-CoV-2共感染群とSARS-CoV-2単独感染群に分け、両群間の特徴の違いを比較した。年齢の中央値は37歳で、女性は35人（52.2％）でした。
これらのCOVID-19患者のうち、37人（55.2％）がEBVウイルスキャプシド抗原（VCA）IgM抗体に血清反応を示しました。EBV/SARS-CoV-2共感染患者は、SARS-CoV-2単独感染患者に比べて、発熱症状を持つリスクが3.09倍であった（95％CI 1.11～8.56、P＝0.03）。EBV/SARS-CoV-2共感染者のC反応性タンパク質（CRP）（P = 0.02）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（P = 0.04）は、SARS-CoV-2単独感染者よりも高かった。EBV/SARS-CoV-2共感染者は、SARS-CoV-2単独感染者に比べて、副腎皮質ホルモンの使用率が高かった（P = 0.03）。
研究チームは、COVID-19患者にEBVの共感染が多いことを発見しました。EBV/SARS-CoV-2の共感染は、発熱や炎症の増加と関連していました。また、EBVの再活性化は、COVID-19の重症度と関連していることがわかりました。
本研究成果は、査読付き学術誌「Scientific Reports」に掲載されました。Scientific Reports」に掲載されました。https://www.nature.com/articles/s41598-021-90351-y
ゴールド博士によると、健康な成人の95％以上は、EBV VCA IgGおよび/またはEBV核抗原1(EBNA-1)IgGの存在を検査することにより、EBVの潜伏感染が陽性となるそうです。
一方、EBVの再活性化は、さらにEBV EA-D IgG、EBV VCA IgM、および/または循環EBV DNAの存在を検査することで確認されます。
Pathogens誌の共著者であるジョージア大学教授で分子生物学者のDavid J. Hurley博士は、「COVID-19の陽性反応が出た数週間後にCOVIDの症状が始まった人と、数ヶ月間COVIDの症状が続いた人の間で、同じような割合でEBVの再活性化が見られました」と述べています。このことから、EBVの再活性化はCOVID-19の感染と同時に、あるいは感染後すぐに起こる可能性が高いと考えられました。"
さらにゴールド博士は、他の病気やストレス要因がEBVの再活性化を引き起こすこともあり、これはCOVID-19に限ったことではないと付け加えました。
しかし、驚くべきことに、SARS-CoV-2感染による炎症反応は、他の多くのストレス要因よりもEBV再活性化の引き金になっているようです。
COVID-19から回復した後に繰り返す疲労感や脳の霧のすべてのケースにEBVの再活性化が関与しているわけではありませんが、多くの、あるいはほとんどのケースにEBVの再活性化が関与している可能性があることを示しています。
ゴールド博士のチームによる研究では、COVID-19に陽性反応を示した185人のうち、約3分の1の人が長期にわたる症状に悩まされており、当初は無症状だった人もいました。このCOVID-19感染後の長期的な後遺症の割合は、JAMA Network Openに掲載された別の研究「Sequelae in Adults at 6 Months After COVID-19 Infection」で見られた割合と同様であった。https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2776560
これらの研究で述べられているSARS-CoV-2とEBVの再活性化の相関関係は、COVID-19の初期感染だけでなく、長期にわたるCOVIDの診断と治療に新たな可能性をもたらします。
Pathogens誌に掲載された研究チームは、COVID-19が新たに陽性となった患者に対して、EBV EA-D IgG、EBV VCA IgM、または血清EBV DNA検査が陽性であることを示すEBV再活性化の証拠を調べることが賢明であると指摘しています。EBV再活性化の兆候が見られた場合は、早期に治療を行い、EBV複製の強度と期間を短縮することで、長期にわたるCOVIDの発症を抑制することができます。
EBV感染を予防するための利用可能なワクチンはありませんが、2021年7月26日、NIHの国立アレルギー・感染症研究所（NIAID）がスポンサーとなって、EBVワクチンの安全性と免疫原性を評価する第1相非盲検試験が開始される予定です。
ウォーリック大学のウイルス学者であるLawrence S. Young博士は、Pathogens研究について次のように述べています。「急性COVID-19の臨床症状にEBV再活性化が関与していることを裏付ける証拠が出てきましたが、今回の研究では、長期COVIDの発症にEBVが関与していることがさらに明らかになりました。もし、EBVの再活性化がlong COVIDに直接関与することがさらなる研究で裏付けられれば、この疾患の合理的な診断を改善し、ガンシクロビルなどの抗ヘルペスウイルス剤の治療効果を検討する機会となるでしょう」と述べています。"
タイ医療ニュースは、2020年4月の時点で、EBVとSARS-CoV-2の相関関係について問題提起していた。https://www.thailandmedical.news/news/interesting-read-could-epstein-barr-virus-explain-why-certain-covid-19-patients-manifest-certain-symptoms-while-others-are-asymptomatic
また、スピロノラクトンという薬がEBVに対して抗ウイルス作用を持つことを発見した研究もあり、興味深い。https://www.thailandmedical.news/news/epstein-barr-virus-ebv-researchers-discover-mechanism-as-to-how-spironolactone-exhibits-antiviral-properties-on-the-virus
また、いくつかの研究では、スピロノラクトンがSARS-CoV-2に対しても効果があるとされていました。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7363620/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33477294/
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.629176/full
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306987720321423
https://journals.lww.com/cardiovascularpharm/Fulltext/2021/03000/Is_Spironolactone_the_Preferred.7.aspx
https://www.mdpi.com/1424-8247/14/1/71
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2013707
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