出展：厚生労働科学研究成果データベース
http://mhlw-grants.niph.go.jp/index.html
文献番号 201035001B
研究課題 化学物質の経気道暴露による毒性評価の迅速化、定量化、高精度化に関する研究-シックハウス症候群レベル低濃度暴露を考慮した吸入トキシコゲノミクスを核とする評価体系の開発
研究年度 平成22(2010)年度
報告書区分 総合
主任研究者(所属機関) 小川 幸男(国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 毒性部)
分担研究者(所属機関) 慶長直人(国立国際医療研究センター 研究所・呼吸器疾患研究部)、菅野 純(国立医薬品食品衛生研究所・安全性生物試験研究センター・毒性部)、長野嘉介(中央労働災害防止協会・日本バイオアッセイ研究センター・病理検査部)
研究区分 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 化学物質リスク研究
開始年度 平成20(2008)年度
終了予定年度 平成22(2010)年度
研究費
概要版 研究目的：
気化性化学物質リスク評価法の基盤整備として、日常生活に於いて使用あるいは受動的に暴露される様々な化学物質の安全性確保の為の毒性発現メカニズムに基づいた、より迅速、定量的、且つ、高精度な吸入毒性評価システムを構築することを目的とする。
特に、シックハウス症候群の様に、人における被害報告濃度と実験動物の器質変化濃度の乖離が指摘されてきた極低濃度吸入毒性への理論的及び現実的な対応を包含することを目指す。
研究方法：
研究班は、化学物質の極低濃度での経気道暴露のための技術開発と暴露、得られたマウス肺・肝サンプルの網羅的遺伝子発現変動解析、ヒト気道上皮細胞株を用いたin vitro解析系、以上3部から成り、人への外挿性を考慮した高精度な解析をおこなう。
結果と考察：
パラジクロロベンゼンとテトラデカン(平成20年度)、クロルピリフォス(平成21年度)、ダイアジノンとフェノブカルブ(平成22年度)という昇華性或は難揮発性の化学物質について、室内指針値付近の極低濃度にて安定暴露する技術を開発し、２時間単回、６時間/日×７日間（＝労働暴露モデル）及び２２時間/日×７日間（＝生活暴露モデル）の３プロトコールにて経気道暴露（４用量、１６群構成、各群３匹）を実施した。
マウス肺及び肝mRNAを採取しPercellome法による網羅的な遺伝子発現変動解析を実施した結果、シックハウスレベルの極低濃度暴露時の生体反応変化の検出が可能であることが示された。
これらの主なものとして、肺防御系[候補分子Cyr61]、ストレス応答系、遺伝子欠失マウスの情報に裏づけされた肺機能に関係するもの及び、概日リズム系であった。
ヒト気道上皮細胞株を用いたin vitro実験では、外来微生物由来の刺激であるpolyI:C存在下で、ホルムアルデヒドによるサイトカイン遺伝子の発現が増強する際にJNKのリン酸化が関与する事が示唆された。
結論：
従来試験法では器質的変化を誘発しないシックハウスレベルの極低濃度吸入暴露に於いても、網羅的遺伝子発現解析手法により生体反応を観測することが可能であることから、動物試験での症候検出濃度と、ヒトに於いて報告される症候発現濃度に隔たりがあるという課題を克服しうることが明らかとなった。加えて、ヒト気道上皮細胞株を用いたin vitro解析系の実用性が示され、人への外挿性の向上を計ることが可能となった。
公開日 2011年05月30日
runより：この研究はPDFファイルで公開されています。
http://mhlw-grants.niph.go.jp/niph/search/NIDD00.do
からダウンロードして下さい。