概要
現在の研究では、メラトニンを用いた抗がん薬に対する白血病リンパ球の特定の感覚化が示され、アポトーシスの誘導に反応性酸素種(ROS)の役割を明示している。 研究対象は、従来の4種類と11種類の新世代の抗がん剤。 細胞生存性、アポトーシスの誘導性、反応性酸素種(ROS)のレベル、タンパク質-カルボニル生成物の4つのパラメータが同時に分析された。 メラトニンと新世代の抗がん剤の組み合わせは、白血病リンパ球に対する細胞毒性が相次いだのが特徴で、従来の薬物との組み合わせは細胞の生存性に添加または拮抗的な効果を示した。
白血病リンパ球では、ドキソルビシン+メラトニンの添加性細胞毒性は低レベルのROSやタンパク質-カルボニル生成物と、アポトーシスの抑制によってを伴っていた。 通常のリンパ球では、ドキソルビシンのみで処理された細胞に比べて、研究されたパラメータはどれも大きく変化しなかった。 enverolimus+メラトニンとバラサチブ+メラトニンの組み合わせは、白血病リンパ球に顕著な相乗効果性細胞毒性を示したが、通常のリンパ球の生存性には影響しなかった。 白血病細胞では、相乗効果の細胞毒性はアポトーシスの強い誘導を伴うが、ROSは制御値より低いレベルに減少した。 通常のリンパ球では、これらの組み合わせはROSやタンパク質-カルボニル生成物のレベルには影響せず、アポトーシスを誘導しなかった。 このデータによると、メラトニンは化学療法において有望な補助成分であり、抗がん剤の治療用量を削減し、副作用を最小限に抑えている。
従来の抗がん剤の効率は、がん細胞における酸化ストレスの誘導によるものと広く受け入れられている。 しかし、その有害な副作用は、反応性酸素種(ROS)の産生の増加や、正常な細胞や組織の酸化還元ホメオスタシスの混乱にも起因している。過去20年間、細胞酸化還元状態を調節する天然または合成化合物が抗がん剤効果を示すという多くの研究が示されてきた。 データは最近発表されたいくつかの優れたレビュー記事に要約されている(後述)。)記述された酸化還元モジュレータの中にはROSの生成を誘導するものもあるが、ほとんどの場合、その抗がん剤活性は強い酸化的ストレスの誘導やバイオマクロモレキュールへの損傷ではなく、生理的プロセスの調節のためのシグナル伝達経路への影響と関連している。).
下垂体ホルモンメラトニン(Nアセチル-5-メトキシトリプタミンは、抗がん活性を持つ内因性酸化還元剤として非常に興味深い。 メラトニンは哺乳類における生理的機能の概日リズムの同期に責任を持つ。)メラトニンがミトコンドリアホメオスタシスにおいて直接の役割を果たすことが示されています。パーキンソン病、アルツハイマー病、てんかん、老化、虚血疹、敗血症などの病理の一次または二次的な原因として、ミトコンドリア機能不全を伴う様々な病気に対する保護効果を説明することができる。メラトニンは抗酸化作用もする-ROSの清掃員として直接作用します(抗酸化酵素や一酸化窒素シンターゼ(NOS)の発現と活性を調節することで間接的に.
医薬品の関連用量では、メラトニンは腫瘍の成長を阻害し、乳がん、前立腺がん、メラノーマ、胃がんの治療に潜在的に治療的価値を有する。)例えば、メラトニン(100nM)の強いアポトーチン作用が、20時間治療後にMCF-7乳腺腫瘍細胞で観察された。この効果はミトコンドリア呼吸の混乱とMCF-7細胞の約40-60%の損失を伴っていた。 メラトニンはまた成長を阻害し、MOLT-3ヒト白血病細胞のアポトーシスを誘導した。この場合、内在的なアポトーシス経路はカスパーゼカスケードの活性化、BAX/BCL2比の増加、シトクロムの増加により、メラトニン誘導細胞死において重要な役割を果たす。 c 細胞質のレベルの規制強化 バックス メラトニンに対する反応は、HL-60ヒト骨髄細胞、膵臓癌、HpG2肝癌細胞で報告されている。)アポトーシスの内在的(ミトコンドリアを介した)と外因性(受容体を介した)経路は、がんにおけるメラトニンによって活性化されるが、通常の細胞では活性化されない。
メラトニンは、特にアポトーシスの調節に関連する通常の細胞に異なる影響を与えるようだ。 がんにおけるメラトニンのアポトティック選択性や効率性については、まだ不明である。 メラトニンは、がん特有の生化学的経路に影響を与える可能性が高い。 これらの発見は、がん細胞の優先的な殺戮と正常な細胞や組織の保存におけるメラトニンの可能性を示唆する。
現在の研究の目的は、がんや正常な細胞における酸化還元剤およびケモセンシタイザーとしてのメラトニンの役割を明確にすることであった。 (i)薬理学的に許容される量でメラトニンを用いた抗がん剤に白血病リンパ球を感覚化する可能性、(i)薬物とメラトニンの組み合わせと白血病リンパ球への相乗効果と正常なリンパ球への細胞毒性、(iii)それらの組み合わせによるアポトーシスと細胞毒性の誘導におけるROSの役割について調査した。 研究対象は15種類の抗がん剤で、従来の4種類と新11世代。
素材と方法
細胞と治療プロトコル 実験は、急性リンパ芽球性白血病の患者に由来するユルカト白血病リンパ球や、リンパ球I(Immuno-Biological Laboratories Co.,Juoki)を用いて健康な血液ドナーから単離された通常のリンパ球などで行われた。 細胞はRPMI-1640中葉で培養され、10%の熱不活性化胎児牛血清と抗生物質(100U/mlペニシリンと100Nakubeg/ml streptoマイシン)で加湿された大気中で補われ、CO5%のCOで37OctCで加湿された。2.すべての細胞は遠心分離によって収集された(文体1000件) g1分10分)で、抗がん剤治療前に抗生物質を使わず新鮮な媒体で交換する。
(ブログ主注：)
私たちの研究では、両方の細胞タイプはバラサチブ(10nM)の濃度が非常に低い状態で治療されました。 この濃度では、単独で適用した場合のバラサチブは、どちらの細胞型の生存性に影響しなかった。しかし、バラサチブ+メラトニンの組み合わせにより、48時間の孵化後に検出されるアポトーシス(制御の6倍)の強力な誘導とROSとタンパク質-カルボニル濃度の比較的中程度の増強が伴うユルカト細胞(-45-50%)に強い細胞毒性効果を誘発した。)通常のリンパ球では、この組み合わせはアポトーシスを誘導せず、タンパク質-カルボニル生成物のレベルにも影響を与えなかったが、ROSのわずかな生産を誘導した。).
明らかに、バラサティブ+メラトニンのアポトーシスと差分相乗効果細胞毒性の非常に強い誘導はROSの生産を必要としない。 他の機構はこれらの効果を弱める。
スルビビンやmTORとの複合体に存在するオーロラBキナーゼが、白血病やリンパ腫細胞の生存と増殖を相乗効果で調節することが実証されている。 バイ AKT、mTOR、NOCH信号経路とのクラストーク。さらに、オーロラキナーゼ阻害剤がp38MAPKとAKT/mTORシグナル伝達によってがん細胞の細胞サイクル逮捕とアポトーシスを誘導するいくつかの研究が報告されている。したがって、バラサチブ+メラトニンの白血病リンパ球への結合の相乗効果は、両方の物質がオーロラBキナーゼとmTORの両方に及ぼす影響の増幅によって説明できる。
結論から言うと、メラトニンによる従来の抗がん剤(ドキソルビシン、ブレオマイシン、シスプラチンなど)へのがん細胞の感覚化に関するデータが多い。)しかし、メラトニンが新世代抗がん剤の細胞毒性に及ぼす影響について記述した研究は限られた数しかない(最近、臨床使用が認可され、現在も臨床試験で承認されている)。AZD7762(検問キナーゼの選択阻害剤)、ABT-737(BCL2タンパク質の選択阻害剤)、バラセチブ(オーロラBキナーゼの選択阻害剤)、ロナファニブ(ファーネシルセラーゼ阻害剤)、MG132、ML-22、バルボイン阻害剤(B)、バルボシンバーゼ阻害剤(Bプロボン酸阻害剤)、プロボン酸プロボン酸阻害剤(プロボン酸プロボン酸阻害剤) 私たちの研究では、メラトニンの相乗効果を、がん細胞、特にユルカト急性リンパ芽細胞に特有のエバーリムスやバラサチブと組み合わせて報告する最初の研究です。 どちらの組み合わせも通常のリンパ球には無害である。 このデータによると、メラトニンは抗がん治療の有望な補助成分であり、バラサチブとエバーリムスの治療用量の削減が可能であり、副作用を最小限に抑えている。 この声明は、メラトニンと組み合わせることで細胞毒性が増加した全ての研究対象の抗がん剤にも言える。
翻訳終わり
海外の情報なので、日本でまだ認可されていない抗がん剤との情報になりますが、
まとめると、抗がん剤とメラトニンを併用すると抗がん剤の効果が増し、しかもがん細胞に対して選択的に細胞の損傷を導き、正常な細胞にはダメージを与えない、というようなことのようです。
また、抗がん剤の効果が上がるので、抗がん剤の投与量を減量することができ、副作用の軽減につながるだろうということも書かれてます。
が、メラトニンはもともと人間の体内で生産される物質であるという理由で、特許が取れないため、このように治療にメリットがあるという研究がされていても、標準の抗がん治療スケジュールに組み入れられる可能性は非常に低いと思われます。
この論文中に出てくるJurkat細胞というのは、私は素人なので間違ってるかもしれないんですが、
acute T cell leukemia cell line…急性T細胞リンパ性白血病の細胞なので、息子の悪性リンパ腫の型(T-LBL)に非常に近い細胞です。
残念やーーー！
俺勉強したかったのに、学校めっちゃ行きたいのに、
＜はい？いやわかるでしょ
こっちのタコかな？笑
」ってなって、
「だから何？」
アハッアハハハ
「俺の会社でコロナでた。いや、コロナは前から出てたけど、俺の部署で初めて出た」
「ほう。まぁこれだけ流行ってたらな」
「残業中うずくまって動けなくならはって、そこにいた全員『あっ・・・これやばいやつや』ってなって」
「あらら」
「これ過労やでってなって。
」
「で俺もPCRしたら陰性やったけど」
サッ（秒でイベを取り出す）「これ飲んどきなさい」
「また訳の分からん薬をいっつも出してくるなぁ」
「ソース？ｗソースラインで送っとくわ」
」と言われてます。息子よその指摘は正しい。
「打っとった」
「あらー」
「そやで。打ってもコロナにかかる。打たなくてもコロナにかかる。重症化とか関係あらへん」
「じゃー打たんでもいいやんけ」
ファイザーがワクチンにより有害事象が起こる可能性を認めた
をもらえますため、
と思いました。
