京都大学 理学部 「細胞内情報発信学」第1回
森 和俊 教授 (理学研究科) 2018年
昨日から色々作業しながら
森和俊教授の上記のゆチューブを流して
何となくゆるく
世界観を聞いてみたり
眺めたりしていました
特に完璧に理解を！
とかそゆうのではなく
何となくのイメージで眺めております。。。
下記の脳科学辞典との共通点を探したり
過去のツイッターやブログに投稿した内容を思い出して
つなげてみたり。。。
でもっぱり脳科学辞典さんの所って
相変わらず濃厚な内容だよな
。。。
とも思いました
引用するためには元のオリジナルの文章の
何パーセントかぐらいに
とどめないといけないようなので
あんまり貼ってよいものかわかりませんが
。。。。。。。引用開始＜脳科学辞典小胞体ストレス＞。。。。。。。。。。
小胞体ストレスとは
小胞体内腔に高次構造の異常なタンパク質や正常な修飾を受けていないタンパク質が蓄積した状態のことである。......このようなタンパク質は、折りたたみ不全タンパク質(unfolded protein)と呼ばれ小胞体内のカルシウム枯渇細胞への酸化ストレス、変異タンパク質の発現低グルコース状態や低酸素状態など、様々な生理的ストレスによって生じる。.......またストレス要因がなくとも、分泌細胞のように小胞体の処理能力を超えるタンパク質が
小胞体内に輸送される場合にも生じる。........小胞体ストレスは細胞にダメージを与えるため細胞にはこれを回避するシステムが備わっており小胞体ストレス応答(Unfolded protein response; UPR)と呼ばれる。....小胞体ストレス応答が正常に機能しない場合や回避能力を超える過度の小胞体ストレスが負荷された場合アポトーシスにより細胞は死に至る
図1．小胞体ストレス応答
小胞体ストレス応答は、酵母から哺乳類まで広く保存されたシステムである。小胞体ストレスが発生すると、細胞は以下の3つの応答を示す。
1.小胞体内に新たなタンパク質が輸送されないようにmRNAの翻訳を抑制する[8]
2.タンパク質の折りたたみ効率を上げるように小胞体分子シャペロンの転写を誘導する[9][10]
3.折りたたみ不全タンパク質自体を分解する小胞体関連分解 (ER-associated degradation; ERAD)を活性化する
哺乳細胞において、折りたたみ不全タンパク質の小胞体内への蓄積は主に3つの小胞体ストレスセンサー(PERK[13]、IRE1[14][15]、ATF6[16][17])によって感知され、上述の応答が各ストレスセンサーから発信されるシグナルによって引き起こされる。以下に各ストレスセンサーの経路について述べる。
...........PERK（PKR-like endoplasmic reticulum kinase）経路..........
小胞体膜貫通型キナーゼであるPERKは、小胞体ストレスを感知するとオリゴマーを形成し、自己リン酸化によって活性化する。活性化したPERKは翻訳開始因子の一つであるeIF2α(eukaryotic initiation factor 2α)をリン酸化する。このリン酸化によってeIF2αは翻訳開始複合体を形成することができず、結果として細胞内のmRNAの翻訳が抑制される[18]。全般的に翻訳が抑制される中で、転写因子ATF4は翻訳量が増加する[19]。ATF4の標的遺伝子には抗酸化反応やアポトーシスPERK経路の負の制御に関連した遺伝子が存在する。
...........IRE1 (Inositol requiring 1) 経路.........
PERKと同じく小胞体膜貫通型キナーゼであるIRE1は、小胞体ストレスを感知するとダイマーを形成し、自己リン酸化によって立体構造を変化させ活性化する。活性化したIRE1は細胞質側に存在するRNaseドメインによって基質である転写因子XBP1 (X-box binding protein 1) mRNA (unspliced XBP1 mRNA)のスプライシングを行う。スプライシングされたXBP1 mRNA (spliced XBP1 mRNA)の翻訳産物は、転写因子としての活性を持ったものであり、ERAD関連遺伝子や、小胞体分子シャペロン、酸化還元酵素、小胞体膜合成関連遺伝子の転写を促進する。
...........ATF6 (Activating transcription factor 6) 経路...........
CREB / ATFファミリーに属する膜結合型転写因子であるATF6は、小胞体ストレスを感知するとゴルジ装置へ輸送され[26][27]、プロテアーゼS1P(site-1 protease)とS2Pによって膜内切断を受ける[28]。
その後、DNA結合能を有するbZIPドメインを含んだ断片が核内へ移行し.転写因子として機能する。標的遺伝子には、小胞体分子シャペロン、ERAD関連遺伝子、そしてXBP1がある[29]。
これらに加え、ATF6と構造的に類似するOASISファミリー(LUMAN/CREB3[30][31]、OASIS/CREB3L1[32]、BBF2H7/CREB3L2[33]、CREBHCREBH/CREB3L3[34]、CREB4/AIbZIP/CREB3L4[35][36])が
小胞体ストレスセンサーとして知られている。これら5つのストレスセンサーは3つの主要ストレスセンサー(PERK、IRE1、ATF6)がユビキタスに発現しているのに対しそれぞれが特徴的な組織分布を示す。また転写ターゲットも主要センサーとは異なる。
。。。。。。＜引用終了＞。。。。。。。。。。
とこんな感じで引用させていたきました
引用元脳科学辞典さん
やっぱり貼っている方が見やすい
ような気もしますが
皆様はいかがでしょうか？
動画とならべてみるやっりあたり前ですが
同じことをおっしゃっている点が多いですよね