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18Nov
- 関節リウマチ_糖尿病治療薬(メトフォルミン)の効果ありかも
  糖尿病治療薬(メトフォルミン)を使用すると、関節リウマチの炎症が低下することが報告されている。フロンティア |関節リウマチにおけるメトホルミン使用の有効性と安全性:無作為化比較試験メトフォルミンは糖尿病患者が多く使用している。ちなみに私は使用している。私は現在糖尿病ではないため保険適用はできない。個人輸入にて使用している。幸いなことに、毎月様々な血液検査を実施ている。血液検査では、白血球や赤血球等の一般、腎機能検査、肝機能検査は必ず含まれている。特に、メトフォルミンを使用する際は、腎機能検査が重要で、基準以下だと使えない。https://www.mhlw.go.jp/content/11120000/000542414.pdfメトフォルミンには、ほかにも様々な効能があることが言われている。奥深い。
17Nov
- 間質性肺炎_IPFなのに誤診が98パーセントらしい(米国)
  2023年8月2日に公表されていたIPF認定されるまでの期間やオフェブ等の抗線維化薬の利用状況の調査報告が公表された。対象期間がすこし古いが、米国の45000人弱の調査報告だ。やはり、病気の認定が誤診に始まり時間がかかり過ぎて、すでに手遅れになっていてから抗線維化薬が使われている実態が浮き彫りなった。これでは抗線維化薬の開始が遅過ぎる気がする。しかしながら、病気を特定するのがやはり大変なのだろう。私も最初は、年一回の検査で炎症反応の後ということで数年放置された。病気が特定されたからといって、副作用の強い抗線維化薬をすぐに使えたかは難しいところもある。調査対象:2014年1月1日～2019年12月31までの50歳以上98パーセントは誤診されていた。IPFの診断ではない。IPF認定されるまで2.7年を要した見たいだ。患者の約70% は、IPF診断前に2回以上の呼吸器疾患関連の入院経験37% (N = 16,808)がIPFの診断前に酸素利用をしていた。最初の酸素使用からIPF診断までに要した平均期間2.2 年を要した。IPF 患者のうち、病気の経過中に抗線維化薬による治療を受けていたのはわずか 4,649 人 (10.3%) だけ見たいだ。Idiopathic pulmonary fibrosis in the United States: time to diagnosis and treatment - BMC Pulmonary MedicineObjective Create a timeline of diagnosis and treatment for IPF in the US. Design, setting, and participants A retrospective analysis was performed in collaboration with the OptumLa…bmcpulmmed.biomedcentral.comあまりにも病気の特定が遅すぎるし、抗線維化薬を使用してもこれでは予後について、改善しないことがよくわかる調査結果だ。悲しい。
16Nov
- 関節リウマチにおける間質性肺炎(RA-ILD)_重要な研究論文_備忘録
  RA-ILDは、抗炎症化と抗線維化の2つの対策が必要みたいだ。今は抗線維化薬しか使っていない。抗炎症化薬は使用しているが弱い気がする。重要な示唆を含んだ論文だ記録しておこう。Thieme E-Journals - Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine / Full TextThieme E-Books & E-Journalswww.thieme-connect.de早いこと手を打たないと間に合わなくなりそう。
15Nov
- 関節リウマチ_バイオ製剤治療薬と慢性上咽頭炎EAT療法との関係
  関節リウマチのバイオ製剤治療薬は作用対象として3分類ある。・CTLA4(T細胞阻害)アバタセプト・IL-6阻害トリシズマブ・TNFα阻害エタネルセプト、アダリムバフ等慢性上咽頭炎があると関節リウマチが生じる可能性があることが言われている。EAT療法を行うと、IL-6阻害やTNFα阻害が起きることが判明している。これはすごいことだ。EAT療法には副作用がない。もし、ひどい鼻づまり、後鼻漏、大量の痰排出、頻繁な頭痛等の原因が鼻にあるのかもしれない。EAT療法の問題は以下のとおり。・できる耳鼻科等の医師が少ない・耳鼻科でも否定的な医師がかなりいる。(手技ができないこともありそう)・激痛治療鼻が調子悪ければ一度耳鼻科に確認することも必要。出来るEAT療法と医師は以下のURL参照日本病巣疾患研究会日本病巣疾患研究会は「木を見て森も見る医療」をスローガンに、患者毎に疾病の根本原因を探り、それに対処する「根本治療」を臨床に取り入れた「木を見て森も見る医療」を新たな医療のかたちとして我が国に広く根付かせることを当会は目指しています。jfir.jphttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9409341/EAT療法はつらいが、実施してもらい最近は鼻の調子がよい。
14Nov
- 関節リウマチ_厄介なT細胞
  T細胞の一種でSA-T細胞といわれる細胞があることがわかってきた。慢性炎症を惹き起こす細胞らしい。バイオ製剤のアバタセプトは関節リウマチでT細胞の活性化を阻害することはわかっている。まだ、研究が始まったばかりだ。アバタセプトがおなじT細胞のひとつのSA-T細胞を抑制する能力があることを願いたい。https://www.japanhealth.jp/project/junior_researche/younger2022/sa-t.htmlhttps://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2022-09-22-1慢性炎症を惹き起こすT細胞とは、泣けてくる。
13Nov
- 間質性肺炎_新たな新薬が進行中_CAL101
  新薬の第1相臨床試験は完了。来年初頭から第2相試験が始まりそうです。CAL101は、抗S100A4モノクローナル抗体薬だそうです。免疫抑制剤ですが、期待したいです。https://www.businesswire.com/news/home/20241023939388/en/Calluna-Pharma-Successfully-Completes-Phase-1-Clinical-Study-of-CAL101-a-First-in-Class-Therapeutic-for-Fibrotic-and-Fibro-Inflammatory-Indications
12Nov
- 特発性肺線維症と胃酸の関係_かなりやばい(仮説)
  特発性肺線維症(IPF)に逆流性食道炎が関係していることが海外では多数指摘されている。IPF患者の約9割に相当するというデータもある。逆流性食道炎は、胃酸を食道から咽頭に逆流させる。その結果、様々な悪影響を与える。慢性上咽頭炎の影響があるみたいだ。肺と胃酸の関係が何で関係するのかというと盲点がある。食べ物が肺に入れば、これが恐ろしい誤嚥性肺炎を引き起こす。高齢者に多い致命的な病気だ。しかし、何でこれがIPFに関係するのか。食べ物が肺に入らない仕組みは、喉頭蓋で気道の入り口を閉鎖することになるが、ここに障害が起きる。喉頭蓋反転不良や声帯萎縮だ。これらの症状は加齢とともに起きることが多い。本来異物が肺に入るのを防御するために閉鎖している。しかし、もし空いて隙間があればどうなるかだ。特に唾液や鼻汁は自分自身のために気管に入り込むことになる。胃酸はどうだ。胃酸も自分自身だ。胃酸の肺に侵入するのだ。酸が気管を通り肺の下葉に入り込む。酸が肺に入れば炎症も起こすが、溶かしてしまうことにならないか。肺の間質も溶かすことになれば接着したり肥厚したりしないのかと考えしまう。IPFは炎症を繰り返する膠原病由来の間質性肺炎ではない。炎症の時間はわずかだ。一挙に線維化が進む。このために予後が悪いといわれる。ハニカムは、なんか溶かした形跡に思えてしまうこともある。逆流性食道炎→声帯萎縮(耳鼻科で判別できる)→胃酸の進入と気道の通過→肺間質の胃酸溶解→線維化(仮説)日本ではまだ、逆流性食道炎に対する研究が進んでない。そのため、IPFは抗線維化薬一択の治療になっている。しかし、この逆流性食道炎の対策を講じなければ、厳しい結果になるように思う。今の医学では逆流性食道炎は対処できる。またすこしの生活習慣で改善が図れる。それを知らないで医師依存だけで治療していれば危険だ。医師はガイドラインに沿ったことしかしない。責任問題になるからだ。どう考えるが、医学の専門家ではないので責任は持てないが逆流性食道炎はかなり肺に対して影響与えるように思えてならない。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6733342/#:~:text=Gastroesophageal%20reflux%20disease%20(GERD)%20and,related%2C%20even%20if%20a%20clear
10Nov
- 間質性肺炎_関節リウマチ薬(アバタセプト)が効く機序試論
  間質性リウマチ薬のアバタセプトは、間質性肺炎の改善（転帰)に効果があるみたいだ。機序としては以下の通り。アバタセプトは、抗原提示細胞表面にあるCD80/CD86に結合し、CD28を介した共刺激シグナルを阻害して、結果的にT細胞の活性化及びサイトカイン等の産生を抑制することになる。※CD80/CD86はT細胞の活性化を刺激するシグナル分子をいう。T細胞の活性化すると免役が活発となり、間質性肺炎を進行させることが分かっている。T細胞が活性化することで、炎症性サイトカイン等を放出し、多くの免役細胞を引き寄せ、損傷を拡大し、コラーゲンを細胞外マトリックスであるコラーゲンを作り出し間質を固くする線維化が発現する。間質性肺炎が進行する原因は様々あるみたいだ。その一つであるT細胞の活性化を阻害するアバタセプトは、関節リウマチ薬として利用されているが、間質性肺炎にも効果を発揮するみたいだ。気になる点は間質性肺炎には、2通りある。IPFといわれる炎症化プロセスがあまり強く関与しない線維化IPF以外の炎症化プロセスが強く関与する線維化(こちらには効果があるかもしれない)まだ、関節リウマチ薬として私はアバタセプトを使用していない。担当医師からは、今の免役調整薬(2剤)で効果がなければ使用するといわれている。多分効果はないだろう。医師からはあと2か月程度使用して効果がなければアバタセプトを使用するといわれた。間質性肺炎があるとMTXが使用できないのが難点だ。むしろ、アバタセプトは使いたいと考えている。ただし、問題が2点ある。お薬がお注射で怖い。薬が高過ぎる点だ。悩みだ。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2801888/#:~:text=CD28%2C%20a%20major%20co%2Dstimulatory,and%20survival%20of%20T%20cells.Frontiers | Interrelation Between Fibroblasts and T Cells in Fibrosing Interstitial Lung DiseasesInterstitial lung diseases (ILDs) are a heterogeneous group of diseases characterized by varying degrees of inflammation and fibrosis of the pulmonary inters...www.frontiersin.orghttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4918251/#:~:text=Inhibition%20of%20CD28%2Dmediated%20co%2Dstimulation&As%20described%20above%2C%20CTLA%2D4,T%2Dcell%20activation%20and%20proliferation.
08Nov
- 間質性肺炎_特発性という原因不明という悩み
  私は、昨年夏に特発性間質性肺炎の疑いと言われた。その後、紹介先で冬に診断を受けてどうも病名が特定できないということで、その後再度別の病院で春先に検査受けた。その際に、UIPも若干あり、肺上位の線維化が進んでいるとういこともあり、結局分類不能型という診断になった。担当医師からは過敏性肺炎も捨て切れないが、MDDの結果、『分類不能型』となったみたいだ。そのため、治療はニンテダニブ（オフェブ）一択だった。ヒレスパは保険適用が効かない。間質性肺炎のMDDとしては、特発性胸膜肺実質線維弾性症でも過敏性肺炎でも取れてしまうということだった。またIPFということは画像診断から否定された。※MDD(呼吸器科医、放射線科医、病理医、膠原病内科医も含めたメンバーによる集まる病名と治療方針の検討会)上記の検査は3回行われている。その際に膠原病血液検査も3回行われていてすべて陰性だった。なので、原因もわからず、特発性としての分類不能型との診断を受けた。ところがだ、今年の6月末に、手首、肩などの関節に激痛が走るようになった。そのため7月に整形外科で診断してもらい、関節リウマチで間違いないが、専門病院で再度診断を受けてほしいとのことだった。そこで再度専門病院で、リウマチの検査をした。そうしたところ、関節リウマチで間違いないとの診断をリウマチ専門医から診断された。リウマチ関係の血液検査がすべて異常値なのだ。関節リウマチにおける間質性肺炎が判明するルートとしては以下の通りだ。・関節リウマチ発病後に間質性肺炎が発生するパターン・関節リウマチと同時に間質性肺炎が判明するパターン上記2パターンが多い。・私は、間質性肺炎が発覚後から数か月して関節リウマチを発病したパターンだ。かなり少ないパターンみたいだ。しかし、間質性肺炎の疑いは、見落とされていた。実際は5年程度前から始まっていたみたいだ。そう考えると、関節リウマチが始まるのも数年前ということになるかもしれない。特発性間質性肺炎の中に、血液検査でもはっきりわからなく、表に出てこない関節リウマチ等の膠原病患者が相当数含んでいるのかもしれない。膠原病が表に出ずに潜んでいる特発性間質性肺炎患者は、オフェブ等の抗線維化薬だけでは足りず、他の免疫抑制薬等を使用しなければ安定はしないことになると考えられる。膠原病が潜んでいる特発性間質性肺炎患者がどれだけいるのかと思う。まずは、肺の線維化を抑えるには、関節リウマチを含む膠原病治療が行われ、安定または寛解しなければ進行は進むだけだと思う。Treatment of Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease: Lights and ShadowsRheumatoid arthritis (RA) is a chronic and systemic inflammatory disease affecting 0.5–1% of the population worldwide. Interstitial lung disease (ILD) is a serious pulmonary compli…www.mdpi.com
03Nov
- 間質性肺炎_2つの吸入薬の進捗状況
  オフェブ(ニンテダニブ)アバリンファーマ株式会社がニンテダニブ AP02 の第 1b 相臨床試験の開始を発表。Avalyn Announces Initiation of Phase 1b Clinical Study for AP02, its Novel Inhaled NintedanibSingle and Multiple Ascending Study Designed to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of AP02 in Healthy Volunteers...www.globenewswire.comピレスパ(ピルフェニドン)アバリンファーマ株式会社がピルフェニドンのグローバル第2b相MIST試験の開始を発表。Avalyn Announces Initiation of its Global Phase 2b MIST Study of AP01 Inhaled Pirfenidone for Progressive Pulmonary FibrosisMIST Study designed to evaluate the safety and efficacy of AP01 compared to placebo in patients with progressive pulmonary fibrosis (PPF)...www.globenewswire.com2つの吸入薬がリリースされれば、副作用に苦しむ患者が減りますね。早いリリースを期待したいです。ちなみに私はオフェブを使用しています。副作用の下痢はないのですが、食欲があまりなくなりました。間質性肺炎患者は、低栄養になりやすいですから、胃腸および肝機能障害のない薬を熱望していますよね。ピレスパが進捗が早いみたいです。吸入薬は同じ会社が開発するみたいですね。
29Oct
- 試論その1)免役グロブリンIgAの数値が高いと関節リウマチになりやすい。
  免役グロブリンIgAは、鼻の粘膜等多く存在します。唾液、十二指腸分泌液に多く分泌しています。免疫抗体の一つですが、どうも自己免疫疾患に影響与えているみたいです。私は慢性上咽頭炎があり、かなりムチンを多く含んだ鼻汁を口から吐き出したりします。ムチンは昆布みたい粘り気ある物質でこの中に免役グロブリンIgAが免役として多く存在し、炎症と戦っています。しかし、この炎症はなかなか良くなりません。今のところ、EAT治療しかないみたいです。となると、自己免疫が過剰反応していないかと思ったりします。慢性上咽頭炎や扁桃腺、歯周は病巣といわれる部位です。慢性上咽頭炎→免役グロブリンIgAの大量生産→関節リウマチという図式はあり得ないか。と思ったりします。免役グロブリンIgAの数値がたかいと関節リウマチになりやすい報告書の一つに以下のものがあります。Rheumatoid arthritis associated with high levels of immunoglobulin a: clinical and biological characteristics - PubMedWe measured the serum immunoglobulins in 191 patients with rheumatoid arthritis (RA) over an 8-month period, looking for a relationship between high IgA levels, disease activity, a…pubmed.ncbi.nlm.nih.gov関節リウマチ等の膠原病で、鼻閉、後鼻漏がひどい人はいませんか。
25Oct
- 関節リウマチにおける間質性肺炎治療で生物学的製剤(アバタセプト)の改善効果_2024年１０月公開
  関節リウマチにおける間質性肺炎への治療で生物物学製剤(アバタセプト)の治療効果でUIPパータンでも、NSIPパターンでも改善効果や安定が維持されていることが調査して判明した。アバタセプトの改善効果等は、さまざまな調査で明らかになりつつある。アバタセプト(オレンシア)の効果としては以下の通り。・T細胞の活性化を阻害し、炎症性サイトカイン産生の抑制・ACPA産生に関与するT細胞とB細胞の相互作用の阻害※検査項目ではCCP抗体の数値を下げる効果があるみたい。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11477086/これは日本人の調査研究です。関節リウマチにおける間質性肺炎はIPFと変わらないくらい予後がわるい病気だったので、この話は明るい話題です。
14Oct
- 生成AIを使用した特発性肺線維症の第2a相試験が良好な結果(ISM001-055)
  タンパク質キナーゼのTNIK (TRAF2 および NCK 相互作用キナーゼ) をターゲットとする低分子阻害剤が生成AIで開発されました。わずか3か月の治療でFVCが改善したみたいです。第3相試験の結果が待たれます。今後は、ニンテダニブ等の遅延薬ではなく、改善薬がどんどん登場するといいですね。こちらは、まだ使用できるまで時間がかかりそうですが。Preliminary Phase 2a Readout for a Novel Drug Discovered and Designed Using Generative AI Sets a Major Milestone in AI-Powered Drug DiscoveryInsilico Medicine’s AI-Designed Small Molecule Inhibitor for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Yields Positive, Promising Phase 2 Trial Data communities.springernature.com
09Oct
- 間質性肺炎_第三の治療薬が近々使えるかも
  間質性肺炎の治療薬として、線維化を遅らせるオフェブとピレスパしかありませんでしたが、今回の新薬は、改善が図れるかもしれないというものです。抗繊維化だけではなく、抗炎症化も可能みたいです。2024年9月に第三相治験が目標達成したみたいです。来年が楽しみです。ベーリンガーインゲルハイムのnerandomilastがピボタル第3相臨床試験FIBRONEER™-IPFの主要評価項目を達成和訳リリース,2024年09月17日こちらを参照ください。https://www.boehringer-ingelheim.com/jp/press-24-0917

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