イベルメクチンと抗がん活性


イベルメクチンは、人間の健康に最大の影響を与えることで、ペニシリンに次いで2番目に認識されることがよくあります。そして、その発見は2015年にノーベル賞を受賞しました。しかし、その存在は2000億ドルのワクチン企業を脅かした。

緊急使用許可は次のように述べています。

「FDAがEUAを発行するためには、病気や状態を診断、予防、または治療するための適切で、承認され、利用可能な代替候補製品があってはなりません。」

RFKジュニアは今年初めにジョー・ローガンに次のように語った。

「彼らはイベルメクチンとヒドロキシクロロキンを破壊し、信用を落とさなければならなかった。そして、彼らはそれが効果的ではないとみんなに言わなければならなかった。なぜなら、もし彼らがそれが誰にでも有効であることを認めていたら、2000億ドルのワクチン企業全体が崩壊していただろうからです。


ミラクルドラッグ？イベルメクチンについて彼らがあなたに知られたくないことすべて

(一部抜粋)


もともと1970年代後半にメルク社によって開発されたイベルメクチンは、COVID-19パンデミックが始まる前から、研究はイベルメクチンの抗ウイルス能力を強調していた。特に、研究はデング熱や西ナイルウイルスのようなウイルスに対する有効性を指摘した。多くのウイルスで使用される宿主輸入α/β1核輸送タンパク質を標的とするイベルメクチンのメカニズムは、宿主の抗ウイルス防御を強化し、ウイルスの増殖を妨げる有望性を示している。


いくつかの研究では、イベルメクチンの潜在的な抗炎症効果を探求している。炎症は、心血管疾患から特定の神経障害に至るまで、多くの慢性疾患の特徴であることを考えると、この文脈におけるイベルメクチンの役割を理解することは、そのような状態を管理するためのアプローチを再構築する可能性があります。


まだ初期段階ですが、がん治療におけるイベルメクチンの潜在的な応用に関心が高まっています。特定の細胞プロセスを調節する能力は、悪性細胞を標的とする手段を提供し、腫瘍学の広範な分野で希望的な見通しを示すかもしれない。


さらに、イベルメクチンの獣医製剤を自己投与する個人の逸話的な報告は、薬物の抗ウイルス能力に関するさらなる研究の支持者を誤解または誤った情報として描く物語に拍車をかけました。専門家の指導のない自己投薬は明確に危険であり、お勧めできませんが、これらの事件を薬物の可能性を取り巻くより広範な科学的言説から分離することが不可欠です。



(一部抜粋)

2018年2月 – フアレスら – 多標的薬イベルメクチン：抗寄生剤から再配置されたがん剤まで

  • イベルメクチンで治療されたほとんどの患者は、発熱、かゆみ、皮膚発疹、倦怠感など、寄生虫に対する免疫および炎症反応によって引き起こされるもの以外の副作用はありません
  • 血漿中の最大濃度は、経口投与後4〜5時間に達する
  • その半減期は約19時間で、シトクロムCYP1AおよびCYP3A4複合体によって肝臓で代謝され、主に脱メチル化およびヒドロキシル化された10の代謝物を生成する。
  • その排泄は主に糞便によってであり、1%だけが尿中に排泄されます
  • イベルメクチンは、さまざまな種類の癌に抗腫瘍効果を発揮します。

  • これが臨床的に意味すること:

    • 塩化物チャネル - 急性骨髄性白血病 - 誘発細胞死
    • Akt/mTORパス - 膠芽腫、腎がん細胞株 - ミトコンドリアの生物生成または機能の阻害、酸化ストレス、DNA損傷
    • P2X7（ICD）過剰発現は腫瘍増殖と転移を促進する - イベルメクチンは免疫原性細胞死（ICD）の三つ陰性乳がん細胞を増強する
    • PAK1(オートファジー) - 膠芽腫と卵巣がん細胞株 - イベルメクチンは、この経路を通じてオートファジーを促進します
    • WNT-TCF経路 - 膠芽腫、結腸癌、メラノーマ - イベルメクチンは、この経路を通じて抗増殖機能を発揮する(イベルメクチンを使用して乳房、皮膚、肺などのWNT-TCF依存性癌をブロックする可能性)
    • SIN3ドメイン - 乳がん(イベルメクチンは、遺伝子発現を変化させ、腫瘍増殖を減少させるエピジェネティックモジュレーターとして作用する)
    • NS3ヘリカーゼ - 神経膠腫細胞 - イベルメクチンはヘリカーゼ阻害剤として作用することにより、抗腫瘍効果を有する

    体外研究:

    • 乳がん、卵巣、前立腺、結腸、膵臓、頭頸部、メラノーマ - 細胞増殖、アポトーシスの誘導、オートファジー、タモキシフェン耐性の逆転を阻害し、転移を阻害する
    • 膠芽腫 - 成長阻害、アポトーシス、抗血管新生

    In Vivo Studies（免疫不全マウスでのみ）：

    • 急性骨髄芽球性白血病 - 腫瘍量を最大70%減らす
    • 膠芽腫 - 腫瘍量を最大50%減少させる
    • 乳がん - 腫瘍量を最大60%削減する
    • 神経膠腫 - 腫瘍量を最大50%(0.24mg/kg)まで減らすが、0.8mg/kgに相当するヒト用量では腫瘍は検出できなかった!
    • 結腸がん - 腫瘍量を最大85%減らす
    • 使用された用量の中央値は、10〜42日（経口、腹腔内または腫瘍内）のヒトで0.4mg/kgに相当した。
    • イベルメクチンのin vitroおよびin vivo抗腫瘍活性は、健康で寄生した患者で行われたヒト薬物動態研究に基づいて臨床的に到達できる濃度で達成される

    2019年9月 Intuyodら – 抗寄生薬イベルメクチンは、ゲムシタビン耐性胆管癌に対する強力な抗がん活性を体外で示します

    • 化学抵抗性(ゲムシタビン)の胆管癌細胞で研究されたイベルメクチン
    • イベルメクチンは、用量と時間に依存する方法で癌細胞の増殖とコロニー形成を阻害した(!)
    • イベルメクチンはS期細胞周期停止と細胞死を引き起こした
    • 結論：「イベルメクチンは、特に化学療法に反応しない患者において、胆管がんの代替治療として有用である可能性があります。」

    2021年1月 – Mingyang Tangら – イベルメクチン、抗寄生虫薬由来の潜在的な抗がん剤

    • 腫瘍細胞におけるIVMを介した細胞毒性の特定のメカニズムは不明である。それは、様々なシグナル伝達経路に対するIVMの影響に関連している可能性がある
    • IVMは腫瘍細胞の混合細胞死を誘発するようだ
    • 結論：イベルメクチンは、正常な細胞に有毒ではない用量で腫瘍の増殖を選択的に阻害し、腫瘍のMDR（多剤耐性）を逆転させることができる。
    • 健康なボランティアでは、用量は2mg/kgに増加し、重篤な有害反応は見つからなかった
    • 残念ながら、抗がん剤としてのIVMの臨床試験の報告はありません
    • 多数の研究結果は、IVMが腫瘍細胞の複数のシグナル伝達経路に影響を及ぼし、増殖を阻害することを示し、IVMは特定の標的を介して腫瘍細胞に抗腫瘍活性を引き起こす可能性がある
    • イベルメクチンは腫瘍の微小環境を調節し、腫瘍幹細胞の活性を阻害し、腫瘍の血管新生と腫瘍転移を減少させる。
    • イベルメクチンは、細胞の状態や癌の種類に応じて、アポトーシス、オートファジー、ピロプトーシスを含む混合細胞死モードを誘発できることがますます明らかになっています。
    • イベルメクチンは、化学療法薬の感受性を高め、耐性の産生を減らすことができます。したがって、IVMは最良の効果を達成するために他の薬と組み合わせて使用する必要があります

    2022年6月 – Daeun Lee et al – イベルメクチンはミトコンドリア機能不全を介して膵臓癌を抑制する

    • 韓国からのポスター発表
    • イベルメクチンは膵臓癌でゲムシタビンと組み合わされた
    • イベルメクチンとゲムシタビンの組み合わせは、細胞周期のG1停止を介して膵臓癌細胞の増殖を阻害した
    • 生体内実験では、イベルメクチン-ゲムシタビンがゲムシタビン単独と比較して、膵臓がんの腫瘍増殖を有意に抑制したことが示された
    • 結論：「イベルメクチンは膵臓がんの治療のための潜在的な抗腫瘍薬である可能性がある」

    • 2021年8月 – Shican Zhou et al – イベルメクチンは大腸がん細胞の増殖を阻害する新しい用途がある

    • 大腸がんは世界で3番目に多いがんであり、効果的な治療法を欠いている
    • 大腸がん細胞株でテストされたイベルメクチン
    • イベルメクチンは用量に依存して大腸がんの成長を阻害する
    • 促進された細胞アポトーシス
    • 総およびミトコンドリアROS生産（活性酸素種）の促進
    • 誘発性大腸がん細胞S相停止
    • 結論：イベルメクチンは、ヒト大腸がんに対する新しい潜在的な抗がん剤療法である可能性があります

    • 2022年10月 – Jian Liu et al – イベルメクチンの抗腫瘍効果の根底にある分子メカニズムの理解の進歩

    • PAK1(オートファジー) - イベルメクチンは、PAK1阻害剤として作用し、乳がん、卵巣がん、膠芽腫、NF2腫瘍の増殖を阻害し、上咽頭がんおよびメラノーマの細胞死に関与する。
    • アポトーシス(カスパーゼ依存) - イベルメクチンは、膠芽腫、慢性骨髄性白血病細胞、乳がん、卵巣がんにアポトーシスを誘発する。
    • 免疫原性細胞死(ICD - P2X7シグナル伝達) - イベルメクチンは細胞死の3倍陰性乳がんを誘発する。
    • YAP1阻害 - 肝細胞および胆管がん、大腸がん、卵巣がん、胃がん - イベルメクチンは抗腫瘍効果を発揮します
    • WNTパス(癌の進行 - 分化、転移、細胞老化、腫瘍の開始、腫瘍の増殖) - イベルメクチンはこの経路を阻害する - 結腸癌と肺癌を阻害し、イベルメクチンはまた、癌幹細胞の形成を制限する。
    • TF3パス - イベルメクチンはメラノーマ細胞のアポトーシスを刺激する。
    • RNAヘリカーゼ阻害 - イベルメクチンは細胞の浸潤と神経膠腫細胞の増殖を阻害する
    • SIDペプチド(SIN3A/B) - イベルメクチンは乳がんの進行を抑制し、タモキシフェン感受性も回復させる
    • Akt/mTOR阻害 - イベルメクチンはミトコンドリア呼吸を阻害する - 膠芽腫、CML白血病(乳房、白血病、リンパ腫などの一部の癌は、より代謝的に活発であり、ミトコンドリアに依存している - イベルメクチン阻害により反応する)
    • イベルメクチンは血管新生阻害剤です
    • イベルメクチンには抗有糸分裂作用があります

      • (ヒトでは、イベルメクチンの毒性は非常に低く、120mg(~2mg/kg)までの用量で健康なボランティアに重篤な有害反応は見つかっていない)

      2023年9月23日 – Man-Yuan Liら – イベルメクチンは、肺腺がん細胞におけるPAK1とアポトーシスをダウンレギュレーションすることにより、非保護オートファジーを誘導する

      • イベルメクチンは肺腺がん細胞で研究された
      • イベルメクチンは、細胞増殖とともに、がん細胞のコロニー形成と生存率を著しく妨げ、アポトーシスを引き起こし、オートファジーを強化した
      • イベルメクチンは、ヌードマウスのin vivoで肺腺がん細胞の細胞増殖を効率的に抑制した

      警告：医学的アドバイスとして取られないでください - 仮説的な状況：COVID-19ワクチン誘発性ターボがんまたは進行期がんに直面した場合、私は経口、毎日、または2日ごとに2mg/kgのイベルメクチン用量を見ています。

      博士Justus Hope MDは2023年8月29日に記事を発表し、腫瘍マーカーの劇的な低下を伴うイベルメクチンに反応するステージ4の結腸がん、ステージ4の卵巣がんの逸話的な症例について議論しました。

      また、ステージ4の胆嚢がんの医師のための1日あたり2mg/kgの「高用量イベルメクチン」レジメンは、最初に解決した数日間の視覚的な副作用で、最初に解決しました。

      また、癌が疑われる前立腺の拡大の症例と、夜間泌尿器の頻度の解決でPSAを89.1から10.9に低下させた5週間のイベルメクチン45mg /日レジメンです。100kgの男性の場合、それは0.45mg / kgの用量であり、Guzzoらによって発表された2mg / kgの安全な用量よりも有意に低い。

      この記事では、毎日2.45mg/kgの高用量イベルメクチンレジメンで頸部腫瘍と肺転移を有するがん患者について説明しています。

      COVID-19 mRNAワクチンターボがん患者が2mg/kgなどの高用量イベルメクチンレジメンの恩恵を受けることができるという合理的な仮説であり、この分野でより多くの研究が緊急に必要であると考えています。

      (mRNAワクチンは、白血病、膠芽腫、乳がん(トリプルネガティブを含む)、結腸癌、肝胆道癌、肺癌、メラノーマ、腎細胞癌、卵巣癌、前立腺癌などのターボ癌を誘発しました - 文献にはすでに証拠があります)