人尿中の抗がん物質
山東医科大学薬学部 徐文方 李方林* *山東医科大学薬学部1982年度卒業実習生
海外薬学-合成薬、生化学薬、製剤分冊 1987年第8巻第2号
人尿から抗がん物質を分離・抽出することは、抗がん剤研究の新たな領域であり、
徐々に認知されつつある。
1. 背景と現状
80年以上前から、尿の成分に関する生理学的、病理学的研究が行われてきた。
特にここ10数年、尿中の活性ペプチドの研究は非常に活発な分野となっている。
人尿から分離された活性ペプチドには、成長ホルモン、下垂体ホルモン、キニンなどの
ホルモン様活性物質が含まれることが既に証明されている。
2. 腫瘍とペプチドの関係
多くの研究者は、腫瘍は細胞の異常増殖による疾患であり、
腫瘍の成長は生体が自然に発生する生化学的防御メカニズムによって制御できると考えている[1,2]。
20種類以上のアミノ酸で構成される様々なペプチドは、細胞間、
組織間の情報伝達システムを形成し、細胞の異常分化を調節し、
新生がん細胞の成長を抑制し、正常な分化経路へ誘導する役割を担うと考えられている。
3. Burzynski(ブルジンスキー)らの研究
Burzynskiらは、人尿中の抗がん活性ペプチドについて多くの研究を行い、
5つの活性成分（抗腫瘍性物質A1～A5）を分離した。
これらの成分は、小ペプチドとアミノ酸誘導体の混合物であり、
癌細胞の増殖過程におけるDNA合成と有糸分裂を抑制することで腫瘍の成長を抑制し、
正常細胞の成長には影響を与えないことが示された。
その後、上記5つの活性成分から主要な抗がん成分である抗腫瘍性物質A10が分離され、
ジペプチド類似のフェニルアセトアミドピペリジンジオン誘導体であることが同定された。
この成分の薬理学的、毒物学的、臨床的研究により、抗癌スペクトルが広く、
毒性が低いなどの利点が明らかになり、理想的な抗癌剤となることが期待される。
2. 分離、精製、同定[9,10]
- 分離と精製: ... (詳細略)
- 同定: ... (詳細略)
3. 腫瘍抑制活性
抗腫瘍性物質A1-5およびA10は、ヒト乳がん細胞に対して
それぞれ5、5、5、2、2、2 mg/mlの有効抑制濃度を示した。
4. 毒性
抗腫瘍性物質A1-5およびA10の毒性は非常に低く、
スイスマウスに対するLD50（半数致死量）は
それぞれ1.35、3.55、3.55、5.33、5.11、10.33 g/kgであった。
5. 臨床評価
多数の動物実験に基づき、
抗腫瘍性物質A2、A3、A10について予備的な臨床試験が行われた。
効果判定基準は、
完全寛解（すべての臨床症状が消失）、
部分寛解（腫瘍径が少なくとも50%縮小し、4週間持続）、
安定（腫瘍が縮小するが部分寛解の基準を満たさない）とされた。
抗腫瘍性物質A2
を用いて、肺がん、肝がん、膀胱がん、乳がんなど
13種類の進行がん患者14例を治療した。
その結果、6例が完全寛解、3例が部分寛解、4例が安定となり、
有効率は93%に達した。忍容性は良好で、副作用はほとんど認められなかった。
さらに、表皮と骨髄の成長を刺激し、白血球と血小板数を増加させる効果があり、
多くの癌患者にとって有益であると考えられる。
抗腫瘍性物質A3は、
72歳のステージIVの骨転移を伴う前立腺がん患者1例に投与され、成功を収めた。
まず抗腫瘍性物質Aを3ヶ月間投与し、その後100mg/mlのA3を鎖骨下投与した。
投与量は12時間ごとに1mlから開始し、徐々に12時間ごとに5mlまで増量した。
7ヶ月後には3日に2mlに減量し、筋肉内注射に変更した。
最後の4ヶ月間はさらに週に2mlに減量し、患者は完全寛解を達成した。
忍容性は良好で、副作用は認められなかった。
抗腫瘍性物質A10のカプセル剤を用いて、
49種類の異なる進行がん患者42例を対象に予備的な臨床試験が行われた。
最高用量は24時間あたり14gで、治療期間は最短6日、最長314日であった。
その結果、8例が完全寛解、3例が部分寛解、25例が病状安定となった。
また、A10は血漿中のトリグリセリドとコレステロール値を効果的に低下させ、
白血球、赤血球、血小板数を増加させ、凝固状態を改善することも示された。
この尿療法の情報が誰かの役に立つ事を願っています。