同士の皆様には、免疫抑制剤メトトレキサート(MTX)を飲んでいる方も多数おられるかと思います。しかし、同薬剤について知らない事も多々あります。基本は、薬剤師が詳細を説明する事に成っていますが、薬剤師も詳細の全てを説明はできません。
そこで、患者として知っておくべきメトトレキサートについて詳細を調べてみました。
そもそも論ですが、メトトレキサートって何の薬ですか?
関節リウマチの治療の中心を担うのは、抗リウマチ薬の「メトトレキサート」です。 世界的に関節リウマチの第一選択薬となっていて、日本でも約8割の患者さんが服用しています。 メトトレキサートは、関節の炎症を引き起こす免疫細胞などの働きを抑え、関節リウマチの進行を抑えます。
メトトレキサートは免疫抑制剤剤ですか?
MTXは免疫抑制剤ですので、感染には注意が必要です。
妊娠、授乳中の内服は禁忌となっています。MTX内服中や、内服中止後少なくとも1月経周期が過ぎるまでは妊娠を避ける必要があります。妊娠を計画される場合には、必ず事前に医師にご相談下さい。
免疫抑制剤とは
免疫抑制薬は体内で起こっている過剰な免疫反応や炎症反応を抑える薬です。
ステロイドだけでは効果が乏しい場合にステロイドと一緒に使用して治療効果を高めたり、副作用によりステロイドを減量しなければならない場合などで使用されることが多い薬です。
(※まれのようですが、PMR患者には上記理由により処方されます)
ネフローゼ症候群や膠原病において、ステロイド薬だけでは効果が乏しい場合や副作用により減量や中止しなければならない場合などの補助的選択薬として使用されることが多い薬です。
免疫抑制剤はどんな病気に使われるの？
①免疫抑制療法は自己免疫疾患、膠原病、リウマチ性疾患、アレルギー疾患など免疫異常が関与する疾患の治療。
- 関節リウマチ・PMR
- 局所療法で効果不十分な尋常性乾癬
- 関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症
- 関節症状を伴う若年性特発性関節炎
② MTXは、骨髄移植後のドナー由来の免疫担当細胞（主にT細胞）が、患者（レシピエント）由来の非自己抗原を攻撃するのを防止する。一般論としては、臓器移植後には拒絶反応が起こらないように免疫抑制薬を飲みます。
③がんの治療MTXは特定のがん（白血病やリンパ腫など）の治療にも使用されます。
がん細胞の増殖を抑制し、腫瘍の成長を制御します。
④風邪、インフルエンザ、肺炎、尿路感染症（膀胱炎や腎盂腎炎）、敗 血症、皮膚や関節の感染症、帯状疱疹などにももちいられることもある。
結論としては、医師が良しとすれば殆どの病に処方できるという事です。
MTXを始める前の主な検査
メトトレキサートの投与量
メトトレキサートの投与量は、患者の状態、がんの種類、治療目的、および個々の医師の判断に基づいて決定されます。以下は、一般的なガイドラインですが、個別のケースには異なる要因が影響します。
※ほぼ同じですが医師により微妙に相違します。
- 患者の状態:
- 患者の年齢、体重、性別、腎臓機能、肝機能などが考慮されます。
- これらの要因は、メトトレキサートの代謝と排泄に影響を与えるため、適切な投与量を決定する際に重要です。
- がんの種類とステージ:
- がんの種類（リンパ腫、骨肉腫、乳がんなど）とステージに応じて、適切な投与量が決定されます。
- がんの進行度合いや転移の有無も考慮されます。
- 治療目的:
- メトトレキサートは、がん治療だけでなく、自己免疫疾患（例：関節リウマチ、乾癬）の治療にも使用されます。
- 投与量は、治療目的に応じて調整されます。
- 治療計画:
- メトトレキサートは、通常、週に1回または2回投与されます。
- 投与量は、患者の忍容性、副作用のリスク、治療反応などを考慮して調整されます。
- 血液検査とモニタリング:
- メトトレキサートの治療中は、定期的な血液検査が行われます。
- 血液中のメトトレキサート濃度や副作用のモニタリングに基づいて、投与量が調整されます。
最終的な投与量は、患者の個別の状態と治療目的に合わせて決定されるため、専門の医師との相談が重要です。
メトトレキサートの投与量は、患者の状態、がんの種類、治療目的、および個々の医師の判断に基づいて決定されます。(是非は別として、医師の匙加減のようです)
薬物治療の要となる「メトトレキサート（MTX）」｜あなたの健康百科｜Medical Tribune (medical-tribune.co.jp)
MTX最大投与量
日本では、最大一週間に8mg（＝4カプセル）までと決められていました。
2011年に改訂され16mg/週までの投与が認められました。
通常は、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、投与量を1回又は2～3回に分割して経口投与する。
MTX剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えな いようにする。
日本以外の欧米、アジアの国でも必要があれば25mg（リウマトレックス10-12カプセル）まで使用されてきました。
近年は、最大30mg-40mg投与する施設も増えているようです。
外国で週間総用量が20mgを超えると重篤な副作用、特に骨髄抑制の発生率等が有意に上昇するという報告がある。
※骨髄 抑制とはがん治療の副作用やがんそのものによって骨髄の働きが低下している状態をいいます。薬物療法で使われる一部の薬や放射線治療により、骨髄が影響を受けると、血液細胞をつくる機能が低下します。血液細胞のうち、白血球が減少すると感染症、赤血球が減少すると貧血、血小板が減少すると出血などが起こりやすくなります。
メトトレキサートの代表的な副作用は？
メトトレキサート(リウマトレックス®) | 帝京大学医学部内科学講座リウマチ・膠原病グループ/研究室 (teikyo-u.ac.jp)
重大な副作用
ショック、アナフィラキシー（冷感、呼吸困難、血圧低下等）があらわれることがある。 中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群等の重篤な皮膚障害があらわれることがある。 発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
もっとも良くある副作用
メトトレキサートでもっとも良くある副作用は嘔気、嘔吐、肝機能障害(肝臓の荒れ)です。 これらの副作用は内服量が多いほどおこりやすいことが知られています。 口内炎、皮疹、下痢、なども認められます。 肝障害については肝硬変にまで至ることはまれです。
注意すべき副作用
心不全や狭心症などの心血管障害を起こすことがあります。 また、稀ですが薬剤性の肺炎（間質性肺炎）を生じることがあり、息切れや空咳が出現した場合には注意が必要です。 すべての免疫抑制剤に共通ですが、免疫抑制に伴う感染症には注意が必要です。
メトトレキサートの副作用の初期症状は？
- 発熱、咳嗽(がいそう・咳き込むこと)、息切れ、呼吸困難 これらの症状は細菌性肺炎、ニューモシスチス肺炎、間質性肺炎などの重症な肺 障害の可能性があります。
- 食欲不振、嘔吐、下痢、口内炎、咽頭痛
- 嘔吐、倦怠感
- 皮下出血(出血がしやすい)
- 尿量減少、下腿浮腫、体重増加
メトトレキサートの副作用を回避するために
メトトレキサートは滑膜の細胞やリンパ球において、葉酸の働きを阻害すること により効果をあらわします。 しかし、それ以外のいろいろな細胞にも作用します ので、副作用の中には、口内炎、吐き気、下痢、肝機能の異常など、葉酸の 働きが阻害された影響により生じるものがあります。
副作用予防のための葉酸「フォリアミン錠」について
- リウマトレックスorMTXの最終服用から24ないし48時間後に通常１錠服用します。 これを服用することにより、副作用を軽減することができます。
- 市販のサプリメントの中に葉酸が含まれているものがあります。
※葉酸製剤とは、本剤は体内に葉酸を補うことで貧血や口内炎などの治療に効果が期待できる。 また、関節リウマチにおける薬物療法やがんに対する化学療法などにおける補充療法薬として使用される場合もある。
一般論として、MTXの継続服用は葉酸とセットです。
メトトトレキサート（またはメソトレキサート）は、がん治療や自己免疫疾患の治療に使用される薬剤です。以下に、メトトレキサートに関連するエビデンスについて説明します。
- メトトレキサートの作用機序:
- メトトレキサートと癌の関連:
- メトトレキサートは、がん治療に使用される一般的な薬剤ですが、発生したり増悪したりすることもあります。
- メトトレキサートによるリンパ増殖症（MTX-LPD）は、実際の臨床現場で報告されており、特にリンパ節が影響を受けることが多いです。
- ただし、MTX-LPDの発生部位についてはさまざまな報告があり、リンパ節以外の臓器でも発症することがあります。
- ※リンパ増殖症（MTX-LPD）の種類は、大きく分けてB細胞系、T細胞系、ホジキンリンパ腫の3つに分類されますが、胃や腸などの消化管に発生するリンパ腫の多くはB細胞系の悪性リンパ腫です。 消化管から発生する悪性腫瘍は癌が最も多く、その次は悪性リンパ腫です。
メトトレキサート濃度を調べるための血液検査項目
- 血清メトトレキサート濃度: これは、メトトレキサートの血中濃度を測定するための検査です。医師は定期的にこの検査を実施し、適切な服用量を調整します。
- 肝機能検査: メトトレキサートは肝臓で代謝されるため、肝機能の評価が重要です。AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）およびALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）の値をチェックします。
- 血液像検査: 白血球数、赤血球数、血小板数などの血液の基本的なパラメータを評価します。
- クレアチニン検査: 腎機能を評価するための検査です。メトトレキサートは腎臓で排泄されるため、腎機能の低下がある場合は注意が必要です。
上記の1項目の検査をされた方はおられますか?私は、PMR発症から丸3年経過(MTX
8～12mg継続飲用)しましたが、一度も調べておりません。
どなたか調べられた方がおりましたら教えて下さい。
血液検査項目としては有りますが、実施するかしないかは担当医の方針によるところが大きいように感じます。
メトトレキサートの注意｜大阪大学大学院医学系研究科 呼吸器・免疫内科学 (osaka-u.ac.jp)
メトトレキサート服用中注意すべき事柄
メトトレキサートを服用していると、肝機能障害、白血球減少、貧血、血小板減少が見られることがありますので、定期的な血液検査でチェックを行います。 これらが見られた場合、減量することがあります。 また口内炎など消化器症状がひどい場合も、メトトレキサートの濃度が高い場合があるので、減量を検討します。
気づいた時点から、いつも通りの量で服用してください。他のリウマチのお薬も同様に、忘れた分は飲まなくてOKです。(リウマチ・PMRの場合・他の病については、医師又は薬剤師に確認下さい。
②万が一毎日飲んでしまった場合は、免疫を強く抑えすぎて骨髄抑制が起きる可能性があるため、必ず5日の休薬を設けてください。
主治医に相談するか、1クール延期して次回の予定から服用するようにしてください。週1服用なら次の日でも可能という医師もいますが、医師により見識が異なります。
重要・重要
頭の隅に置いておきましょう
【MTXは毎日服用する薬ではありません】
基本⇒週/1日服用
こんな例が有ったようです。
患者はメトトレキサートを7日間連日服用し、2週間後に肝障害と汎血球減少で緊急入院となりました。稀に死亡事故もあるようですよ。事故事例
「メトトレキサート製剤の過剰投与による骨髄抑制」事故が後を絶たず―医療機能評価機構 | GemMed | データが拓く新時代医療 (ghc-j.com)
メトトレキサートの投薬方法
メトトレキサート（MTX）は、関節リウマチやがんの治療に使用される薬です。内服と注射の両方の形態がありますが、それぞれの副作用について解説します。
- 内服（経口）の副作用:
- 内服に比べて、吐き気などの消化器症状が発現する可能性が高いです。
- 日本のデータによれば、MTX内服治療で約34%の患者が吐き気などの消化器症状を経験しています。
- 注射（皮下）の副作用:
メトトレキサートの副作用を軽減したい場合、皮下注射（メトジェクトなど）を検討することができます。具体的な治療方法は医師と相談してみましょう。
その他MTX知っトク情報 ⇒上記と重複も有ります。
メトトレキサートは抗がん剤ですか？
白血病の治療薬として登場した葉酸代謝拮抗剤
抗がん剤開発の創成期とも言える時期に登場した、非常に古い歴史を持つ抗がん剤です。
メトトレキサート 葉酸 48時間 なぜ？
葉酸製剤の服用は、メトトレキサートを服用してから24～48時間後に服用します。 メトトレキサートと葉酸を飲むタイミングをずらすのは、葉酸によってメトトレキサートの効果を軽減してしまわないためです。
メトトレキサート 副作用いつ出る？
軽度な副作用 口内炎や倦怠感、食欲不振や下痢などが挙げられます。 内服して1日前後で出ることが多いようです。 症状の程度は様々で、我慢が可能なレベルから日常生活に支障をきたす方まで様々です。
メトトレキサートのデメリットは？
メトトレキサートを服用していると、肝機能障害、白血球減少、貧血、血小板減少が見られることがありますので、定期的な血液検査でチェックを行います。 これらが見られた場合、減量することがあります。 また口内炎など消化器症状がひどい場合も、メトトレキサートの濃度が高い場合があるので、減量を検討します。
メトトレキサートは危ない薬ですか？
メトトレキサートを使用するに当たっての注意点
副作用のうちで、骨髄抑制(血液中の白血球、赤血球、血小板が減ってしまうこと)や間質性肺炎（肺の壁の部分が線維成分で置き換わり、酸素が通らなくなる肺炎）は、重症化することがある。 ご高齢の方や、腎臓の働きの弱っている人には使いにくい（副作用の危険性が高まる）。
メトトレキサート なぜ肺炎？
メトトレキサートが細胞の増殖を強く抑えす ぎると、白血球や血小板が減少することが あります。 細菌やウイルスと戦う白血球が減少すると、 食事ができないほどの口内のただれが出現 したり、感染症（肺炎、尿路感染症など） にかかることがあります。
メトトレキサートは癌になりますか？
●メトトレキサート関連悪性リンパ腫
「メトトレキサート」の副作用は色々ありますが、その中の一つに悪性リンパ腫が挙げられます。
メトトレキサートを長期服用するとどのような副作用が現れますか？
メトトレキサート服用上の注意点
- 副作用には服用開始後まもなく現れるものと、長期にわたる服用によって現れるものがあります。
- 服用後まもなく現れるもの ・むかつき、胃の不快感、だるさ、脱毛、口内炎、月経過多、せきなど
- 長期の服用により現れるもの ・肝機能障害、血球減少：これらはなかなか症状に現れません。
倦怠感、胃腸障害、血液障害、脱毛、間質性肺炎が出ることがあります。
メトトレキサートは週に何錠まで飲めますか？
また、メトトレキサートは最大で週8錠(16mg)まで飲めるのですが、最初から多い量で治療をすると、吐き気や口内炎などのトラブルが起きやすくなります。 ですので、まずは体に慣れて頂くためにも、週3錠前後の少ない量のメトトレキサートで治療を開始する事が多いです。
メトトレキサートの代わりになるものはありますか？
アザチオプリン（Azathioprine）(イムラン錠50mg)
- 免疫抑制薬であり、炎症性疾患の治療に使用されます。
- MTXと同様に、ステロイドの量を減らす効果があります。
- イムラン錠にも重篤な副作用はあります。悪性リンパ腫も入っています。
- イムラン錠50mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など）｜日経メディカル処方薬事典 (nikkeibp.co.jp)
レフルノミド（LEF）（商品名：アラバ®）
MTXとほぼ同等の抗リウマチ作用があり、海外ではMTXの次に多く使用されている抗リウマチ薬です。
アラバ錠も重篤な副作用はあります。
アラバ錠10mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など）｜日経メディカル処方薬事典 (nikkeibp.co.jp)
メトトレキサートを急にやめたらどうなる？
MTXの服用を突然止めてしまうとすぐに悪化するわけではありませんが、普通2週間から1ヵ月すると痛みが強くなってきます。 一旦、リウマチの症状が悪化してしまうと元に戻すのが大変なので、仮に減量する場合は少しずつ減量したほうがよいと思います。(私が人体実験済みです=約1か月間は大丈夫でした)
メトトレキサート効果が出るのは 何ヶ月？(属人的な問題かもと思い下記と併記)
メトトレキサートは服用開始後、早ければ2週間、遅くとも4～8週間で効果がみられます。 抗リウマチ薬は効き目が現れるのが遅い（2～3ヵ月）薬が多いため、メトトレキサートは比較的早く効果が出る薬といえます。
メトトレキサートと一緒に飲んではいけない薬は？
MTX と一緒に飲んではいけないものは？ MTX の作用を弱める薬として葉酸が知られています。 副作用の予防のため葉 酸製剤（フォリアミン）を使用するのもそのためです。 なお葉酸を多く含むサ プリメントや健康食品（青汁なども注意）を過剰摂取すると MTX が効きにく くなります。
治療量のST合剤やペニシリン系などの抗菌剤、一部の抗てんかん薬との相互作用により血中濃度が高くなることがあるため注意が必要です。 妊娠中および授乳中はメトトレキサートは禁忌になります。
メトトレキサートを飲むときに気をつけることは？
①風邪をひいたときの注意点 ・風邪をひいたときはメトトレキサートの服用を休んでください（その際セットで服用しているフォリアミンも飲む必要がありません）。 また、市販の風薬で治そうとせず、なるべく受診してください。
メトトレキサート20130606.pdf (ryumachi-jp.com)
②メトトレキサートを飲み忘れたら、その分は追加で服用しないで大丈夫です。 気が付いた時点から、いつも通りの量で服用して頂ければOKなので、ご安心ください。 また他のリウマチのお薬も忘れた分は飲まなくてOKです。
リウマチのお薬を飲み忘れた時はどうする？ | さとう埼玉リウマチクリニック《大宮院》｜さいたま市のリウマチ専門のクリニック (ra-clinic.jp)
③肝機能障害、白血球減少、貧血、血小板減少が見られることがありますので、定期的な血液検査でチェックを行います。 これらが見られた場合、減量することがあります。
④飲みはじめたり、 増やしたあとに新しい口内のただれがいくつもでてきたときには服用を一時中止しま しょう。口内炎など消化器症状がひどい場合も、メトトレキサートの濃度が高い場合があるので、減量を検討します。
⑤ 熱中症、食欲低下、嘔吐、下痢などで脱水症状（尿の出が悪い、口が強く渇く）が強 いときには服用を一時中止しましょう。 このようなときにはメトトレキサートの副作用がでやすいので、服用をやめましょう。
メトトレキサートは寝る前に服用してもいいですか？
なお、睡眠中はメトトレキサートの排泄能が 低下するので就寝前は2カプセルを服用しないことが安全性の 面より望ましい。
メトトレキサートは食前と食後で服用するのですか？
通常の使い方 通常成人の場合、１週間に４～８mgを服用します。 リウマトレックスで２～４カプセルになります。 一般的には、２～３回に分けて、半日ごとに、食後服用します。
メトトレキサートと一緒に飲んではいけない薬は？
MTX と一緒に飲んではいけないものは？ MTX の作用を弱める薬として葉酸が知られています。 副作用の予防のため葉 酸製剤（フォリアミン）を使用するのもそのためです。 なお葉酸を多く含むサ プリメントや健康食品（青汁なども注意）を過剰摂取すると MTX が効きにく くなります。
メトトレキサートの禁忌疾患は？
（1）間質性肺炎、肺線維症等の肺障害又はその既往歴のある患者 ［症状が再燃又は増悪するおそれがある。］ （2）感染症を合併している患者［感染症が増悪するおそれがある。］ （3）非ステロイド性抗炎症剤を投与中の患者 ［メトトレキサートの副作用が強くあらわれるおそれがある。］
メトトレキサートの服用に禁忌の食べ物は？
過剰なカフェイン（コーヒー、紅茶、緑茶、チョコレートなど）の服用は、メトトレキサートの効果を減らしてリウマチ が悪くなる、という可能性もありますので、過剰摂取は控えましょう。
下記の場合MTX飲用中止し医師に相談をしましょう
以下のような場合にはメトトレキサートの服用を一時お休みすることで、副作用が予 防できる可能性が高まります。
1 ～ 2 週のみメトトレキサートを止めてもリウマチがすぐに悪化することは通常ありま せん。まずメトトレキサートを中止して、早めに医療機関に連絡または受診してください。
また手術や抜歯をうける場合にはあらかじめ主治医に相談しましょう。
①感染症が疑われるとき かぜ症状（のどの痛み、頭痛など）が強いとき、微熱が続くとき、38℃以上の高熱が 出たとき、咳や痰の多いとき、いつもと違う息苦しさがあるとき、リンパ節の腫れ、 排尿時の痛みなどの膀胱炎症状があるときには、服用を一時中止しましょう。
②以前にはなかった口内のただれがあるとき メトトレキサートの副作用に口内炎があります。メトトレキサートを飲みはじめたり、 増やしたあとに新しい口内のただれがいくつもでてきたときには服用を一時中止しま しょう。
③脱水症状（尿の出が悪い、口が強く渇く）が強いとき 熱中症、食欲低下、嘔吐、下痢などで脱水症状（尿の出が悪い、口が強く渇く）が強 いときには服用を一時中止しましょう。 このようなときにはメトトレキサートの副作用がでやすいので、服用をやめましょう。
④皮膚に症状がでたとき 帯 たいじょうほうしん 状疱疹（ヘルペス ： チクチク痛む水疱がまとまってできる）、 蜂 ほうそうえん 巣炎（皮膚・皮下の細菌による化かのうせい 膿性炎症）や、からだの広い 範囲に皮膚の症状がでたときには服用を一時中止しましょう
メトトレキサート20130606.pdf (ryumachi-jp.com)
まとめ
持病との関係から、飲用中止もままならない同士の皆さんもおられる事でしょう。
MTXについて知っておくことは、適切に対応もできる事になります。
過度に恐れず変だと感じたら、医師に報連相をしましょう。
同士の皆さん、完治目指して共に頑張りましょう。
最後まで読んでいただきありがとうございました
それではまたお会いしましょうね