論文No4041
Effective treatment strategies and key factors influencing therapeutic efficacy in advanced SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer
Hui Liu,Qiyuan Hong,Shuohan Zheng,Meifang Zhang,Ling Cai
LUNG CANCER, Volume 198, 108022, December 2024.
要約
本研究は、SMARCA4/BRG1遺伝子に欠損を持つ非小細胞肺癌（SD-NSCLC）という種類の肺がん患者に対して、より効果的な治療法を探索する目的で行われました。
この種の肺がんは、従来の治療法に抵抗性があり、予後が悪いことが知られています。
研究の結果、以下のことが明らかになりました。
局所進行期（ステージIII）の患者: 局所治療（がんの発生部位に対する治療）に加えて、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）という種類の免疫療法を行うと無増悪生存期間が延びることが示唆されました。
進行期（ステージIV）の患者: ICIによる治療は、他の治療法と比較して、無増悪生存期間と全生存期間（生存期間全体）を有意に改善させることが示されました。しかし、局所治療を追加しても、生存期間のさらなる改善にはつながりませんでした。
遺伝子変異: STK11/KEAP1という遺伝子に異常がある患者は、ICIによる治療効果が低い傾向が見られました。
Take Home Message
局所進行期SD-NSCLC: 局所治療に加えてICIを併用することが、生存期間の延ばしにつながる可能性があります。
進行期SD-NSCLC: ICIは、この種の肺がんの一次治療として有効であると考えられます。
遺伝子変異: STK11/KEAP1遺伝子変異は、治療効果を予測する上で重要な因子となる可能性があります。
Introduction
SMARCA4/BRG1-deficient non-small cell lung cancer (SD-NSCLC) with high invasiveness and poor prognosis is associated with primary resistance to standard treatment, especially in late-stage patients. This study aimed to explore effective treatments and identify critical factors impacting therapeutic efficacy to enhance outcomes for SD-NSCLC patients.
Methods
103 SD-NSCLC patients in stage III/IV diagnosed by immunohistochemistry from May 2019 to March 2024 were included in this study. We assessed the patients’ clinical and genetic features, analyzed the clinical outcomes of local treatment and immunotherapy according to the TNM stage, and further evaluated the factors impacting therapeutic efficacy.
Results
In stage III patients, no significant differences in the median progression-free survival (mPFS) and median overall survival (mOS) were observed between patients receiving local treatment at the primary site and those who did not (p > 0.05), while adding ICIs (immune checkpoint inhibitors) to local treatment significantly improved mPFS compared with non-ICIs (15.0 vs. 7.7 months, p = 0.033), though not mOS (p > 0.05). For stage IV patients, ICIs significantly improved mPFS (8.9 vs. 4.2 months, p = 0.006) and mOS (19.7 vs. 13.1 months, p = 0.007) compared to non-ICIs treatments. However, among ICIs-treated patients, the addition of local treatment to the primary lesion did not significantly affect mPFS and mOS (p > 0.05). Patients with STK11/KEAP1 mutations had significantly shorter mPFS (3.6 vs. 16.2 months, p = 0.001) and mOS (17.7 vs. 31.3 months, p = 0.002), while no significant difference was observed in mPFS and mOS in patients with different tumor mutation burden (TMB) and PD-L1 expression levels.
Conclusion
The addition of ICIs to local treatment shows promising results for locally advanced patients with SD-NSCLC, and first-line ICIs are associated with improved survival in metastatic SD-NSCLC. STK11/KEAP1 mutations may be linked to reduced efficacy of immunotherapy.