論文No3983
Soluble PD-L1 shows no association to relapse and overall survival in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC)
F.O. Mildner,M.M. Sykora,H. Hackl,...D. Wolf,S. Sopper,G. Gamerith
LUNG CANCER, Volume 196, 107955, October 2024.
【要】】
この研究は、非小細胞肺癌（NSCLC）における可溶性PD-L1（sPD-L1）が、早期段階の肺がん患者の予後と関連しているか、という疑問を検証しました。
主な実験内容:
in vitro実験: sPD-L1がT細胞の働きを抑制することを確認しました。
TCGAデータ解析: 遺伝子データから、sPD-L1の産生に関わる遺伝子と患者の予後の関連性を調べました。
臨床データ解析: 早期NSCLC患者におけるsPD-L1の血中濃度と、患者の生存期間との関連性を調べました。
結果:
in vitro実験とTCGAデータ解析では、sPD-L1が高いほど、がんが進行しやすく、患者の予後が悪いという結果が出ました。
しかし、実際の患者を対象とした臨床研究では、sPD-L1の濃度と生存期間との明確な関連性を見つけることができませんでした。
【Take Home Message】
sPD-L1の役割: sPD-L1は、がん細胞が免疫システムから逃れるのを助ける可能性があるということが、実験レベルでは示唆されました。
臨床研究の課題: 今回の研究では、患者数が少なく、sPD-L1を測る方法が統一されていなかったため、明確な結論を出すことができませんでした。
今後の展望: より大規模な臨床研究や、sPD-L1を測る方法の標準化が必要であることが示唆されました。
結論
この研究は、sPD-L1が肺がんの進展に重要な役割を果たしている可能性を示唆していますが、臨床的な意義を確立するためには、さらなる研究が必要です。
その他のポイント
sPD-L1とは: がん細胞が作り出すタンパク質の一種で、免疫細胞の働きを抑制し、がん細胞が体内で増殖し続けるのを助けます。
免疫療法: sPD-L1を標的とする免疫療法は、すでに一部のがん種で治療に使われています。
この研究は、肺がんの治療法開発につながる可能性を秘めています。しかし、より多くの研究が必要であることが示唆されています。
Background
Cancer immune evasion is critical in non-small cell lung cancer (NSCLC) and has been targeted by immunotherapy. High soluble (s)PD-L1 is associated with reduced survival and treatment failure in advanced stages. Here we evaluated the effects of sPD-L1 on T cells, relapse free survival, and overall survival in early stage NSCLC.
Methods
In vitro T cell stimulation was performed in the presence of sPD-L1 to evaluate its immunomodulatory activity. Data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) were investigated for PD-L1 splice variants and enzymes involved in proteolytic cleavage (i.e. ADAM10). Plasma from 74 NSCLC (stage IA-IIIB), as well as an additional 73 (control cohort) patients was collected prior to curative surgery. Thereafter sPD-L1 levels from an immunosorbent assay were correlated with patient outcome.
Results
In vitro sPD-L1 inhibited IFN-γ production and proliferation of T cells and induced a terminal effector CD4 T cell subtype expressing CD27. Data from the TCGA demonstrated that elevated mRNA levels of ADAM10 is a negative predictor of outcome in NSCLC patients. To investigate the clinical relevance of these in vitro and TCGA findings, we quantified sPD-L1 in the plasma of early-stage NSCLC patients. In the first cohort we found significantly higher sPD-L1 levels in relapsing NSCLC patients, with a multivariate analysis revealing high sPD-L1 (>1000 pg/mL) as an independent predictor of survival. However, these findings could not be validated in two independent control cohorts.
Discussion
Although in vitro and TCGA data support the suppressive effect of sPD-L1 we were unable to translate this in our clinical setting. These results may be due to the small patient number and their heterogeneity as well as the lack of a standardized sPD-L1 ELISA. Our inconclusive results regarding the value of sPD-L1 in early stage NSCLC warrant assay validation and further investigation in larger (neo-)adjuvant trials.