論文No3954
MiR-137 mediated high expression of TIGD1 promotes migration, invasion, and suppresses apoptosis of lung adenocarcinoma
Yiqun Wei,Runmiao Wu,Shuanying Yang,...Junfang Wu,Jinjin Duan,Shumei Yang
LUNG CANCER, Volume 195, 107918, September 2024.
＜目的＞
肺腺癌（LUAD）におけるTigger transposable element-derived 1（TIGD1）の発現、
その根底にある機能および制御機構は未だ不明である。
そこで我々は、LUADにおけるTIGD1の発現、潜在的機能、および制御機構を探索することを目的とした。
＜材料と方法＞
LUAD組織におけるTIGD1の発現は、組織マイクロアレイの免疫組織化学分析により決定した。
TIGD1がLUADの腫瘍形成と転移にどのように影響するかを明らかにするため、機能実験を行った。
TIGD1がLUADの進行を誘導する分子機序を明らかにした。
＜結果＞
TIGD1はLUAD組織で発現上昇し、リンパ節転移と関連していた。
TIGD1のノックダウンはLUAD細胞の増殖、遊走、浸潤を抑制し、細胞のアポトーシスを促進した。
さらに、TIGD1ノックダウンマウス転移モデルでは、転移結節の減少が観察された。
さらに、LUADにおけるTIGD1の潜在的な下流遺伝子を決定するためにマイクロアレイ解析を行った。
ホールマークパスウェイ解析により、TIGD1の下流遺伝子が上皮間葉転換（EMT）に関与していることが明らかになった。
ウェスタンブロッティングにより、TIGD1ノックダウン細胞ではビメンチンとTWISTの発現が低下し、
E-カドヘリンの発現が上昇していることが確認された。
Ingenuityパスウェイおよびホールマークパスウェイ解析により、
TIGD1はインターロイキン-6シグナル伝達経路および関連遺伝子メンバーを制御していることが明らかになった。
ウェスタンブロッティング、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応、酵素結合免疫吸着アッセイにより、
TIGD1のダウンレギュレーションがインターロイキン-6とCXCL1の発現を減少させることが示された。
TIGD1の発現は、LUADにおける免疫浸潤と負の相関を示した。
TIGD1の上流のマイクロRNAが予測され、その後のルシフェラーゼレポーター遺伝子実験により、
miR-137とTIGD1の相互作用が確認された。
LUAD組織においてmiR-137の発現は有意にダウンレギュレートされ、
miR-137は、部分的にTIGD1の発現を負に制御することにより、LUAD細胞の増殖、遊走、浸潤を抑制した。
＜結論＞
miR-137によって制御されたTIGD1が、細胞増殖、遊走、浸潤、EMTを促進し、細胞アポトーシスを抑制することによって、LUADの進行に寄与していることを示唆している。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Objectives
Tigger transposable element-derived 1 (TIGD1) expression and its underlying functions and regulatory mechanisms in lung adenocarcinoma (LUAD) remain unknown. Therefore, we intended to explore the expression, potential functions, and regulatory mechanisms of TIGD1 in LUAD.
Materials and methods
TIGD1 expression in LUAD tissues was determined by immunohistochemistry analysis of a tissue microarray. Functional experiments were conducted to determine how TIGD1 affects LUAD tumorigenesis and metastasis. The molecular mechanisms by which TIGD1 induces LUAD progression were determined.
Results
TIGD1 was upregulated in LUAD tissues and was related to lymph node metastases. TIGD1 knockdown suppressed LUAD cell proliferation, migration, and invasion, while promoted cell apoptosis. Furthermore, decreased metastatic nodules were observed in the TIGD1 knockdown mouse metastasis model. Moreover, microarray analysis was performed to determine the potential downstream genes of TIGD1 in LUAD. Hallmark pathway analysis revealed that the downstream genes of TIGD1 were involved in epithelial-mesenchymal transition (EMT). Western blotting confirmed that vimentin and TWIST was downregulated in TIGD1 knockdown cells, while E-cadherin was upregulated. Ingenuity pathway and hallmark pathway analyses revealed that TIGD1 regulated the interleukin-6 signaling pathway and related gene members. Western blotting, quantitative real-time polymerase chain reaction, enzyme-linked immunosorbent assay indicated that downregulation of TIGD1 decreased interleukin-6 and CXCL1 expression. TIGD1 expression was negatively correlated with immune infiltration in LUAD. The upstream microRNA of TIGD1 was predicted, and subsequent luciferase reporter gene experiments confirmed the interactions between miR-137 and TIGD1. The expression of miR-137 was significantly downregulated in LUAD tissues and miR-137 suppressed the proliferation, migration, and invasion of LUAD cells, partially through negatively regulating the expression of TIGD1.
Conclusion
Our findings suggest that TIGD1, which was regulated by miR-137, contributed to LUAD progression by promoting cell proliferation, migration, invasion, and EMT and suppressing cell apoptosis.