論文No3946
Mechanisms of resistance and correlation between pre-treatment co-alterations and p-prognosis to osimertinib in chemo-naïve advanced non-small cell lung cancer
Akihiro Tamiya,Mitsuo Osuga,Daijiro Harada,...Atsuhisa Tamura,Masahiko Ando,Yasuhiro Koh
LUNG CANCER, Volume 195, 107917, September 2024.
＜背景＞
オシメルチニブ治療を受けた患者の何人かは、進行性の病変を経験する。
目的は、オシメルチニブに対する耐性の基礎となる機序を明らかにすることである。
＜方法＞
ELUCIDATOR：オシメルチニブを投与された化学療法未治療の進行非小細胞肺癌患者を対象とした多施設前向き観察研究。
循環腫瘍デオキシリボ核酸サンプルの超高感度次世代シークエンシングによって検出されたがん関連遺伝子の変異を、
ベースライン時と進行性疾患検出後に収集した。
これらのペアの血漿サンプルを比較した。
＜結果＞
登録患者188例（2019年5月～2021年1月）のうち、中央値74歳の178例（女性119例［67％］）が組み入れられた。
患者n=95（53％）は上皮成長因子受容体エクソン19欠失変異を有していた。
進行性疾患の患者115人のうち、85人の循環腫瘍デオキシリボ核酸レベルが分析された。
MET増幅（n=4）、TP53突然変異（n=4）、PIK3CA突然変異（n=3）、BRINP3突然変異（n=2）、BRAF突然変異（n=2）、APC突然変異（n=1）、RET突然変異（n=1）および上皮成長因子受容体（EGFR）耐性突然変異、C797S（n=1）が検出された。
ベースラインのTP53遺伝子変異、METまたはEGFR増幅を有する患者は、
無増悪生存期間（PFS）および全生存期間が短かった。
PIK3CA変異を有する患者はPFSが短い傾向にあった。
＜結論＞
MET増幅とPIK3CA変異の機序がオシメルチニブに対する抵抗性の根底にある。
ベースライン時に変異または増幅を併存する患者は、PFSおよび全生存期間が短かった。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background
Several patients treated with osimertinib experience progressive disease. The aim was to clarify the mechanisms underlying resistance to osimertinib.
Methods
ELUCIDATOR: A multi-centre, prospective, observational study involved chemotherapy-naive patients with advanced non-small cell lung cancer receiving osimertinib. Mutations in cancer-associated genes, detected via ultrasensitive next-generation sequencing of circulating tumour deoxyribonucleic acid samples, were collected at baseline and after progressive disease detection. These paired plasma samples were compared.
Results
Of 188 patients enrolled (May 2019-January 2021), 178 (119 females [67 %]) median age 74 years, were included. Patients, n = 95 (53 %) had epidermal growth factor receptor exon 19 deletion mutations. Among 115 patients with progressive disease, circulating tumour deoxyribonucleic acid levels of 85 patients were analysed. MET amplification (n = 4), TP53 mutations (n = 4), PIK3CA mutations (n = 3), BRINP3 mutation (n = 2), BRAF mutation (n = 2), APC mutation (n = 1), RET mutation (n = 1) and epidermal growth factor receptor (EGFR) resistance mutation, and C797S (n = 1) were detected. Patients with baseline TP53 mutations, with MET or EGFR amplification had shorter progression-free (PFS) and overall survival. Patients with PIK3CA mutations tended to shorter PFS.
Conclusion
MET amplification and PIK3CA mutation mechanisms underly resistance to osimertinib in patients. Patients with coexisting mutations or amplifications at baseline had shorter PFS and overall survival.