論文No3922
Risk and survival of patients with non-small cell lung cancer and pre-existing autoimmune disorders receiving immune checkpoint blockade therapy: Survival analysis with inverse probability weighting from a nationwide, multi-institutional, retrospective study (NEJ047)
Tetsuhiko Asao,Takehito Shukuya,Kohei Uemura,...Kana Watanabe,Kunihiko Kobayashi,Kazuhisa Takahashi
LUNG CANCER, Volume 194, 107894, August 2024
＜背景＞
自己免疫疾患（AIDs）の既往がある非小細胞肺癌（NSCLC）患者が
免疫チェックポイント阻害（ICB）療法を受けるリスクと生存率は、明確に確立されていない。
＜患者と方法＞
この多施設共同後方視的コホート研究は、日本の20施設と共同で実施された。
＜結果＞
2010年1月から2020年2月までにICB治療を受けた、または受けなかった進行・再発NSCLCおよび
AID既往患者計229例を対象とし、解析した。
ICBを投与された69例のうち、2例がICBを2ライン投与され、合計71例のICB治療が行われた。
57例（80.3％）がICB単剤治療を、14例（19.7％）がICB併用治療を受けた。
AID増悪はICB投与群18例（25.4％、95％信頼区間[CI]、15.8-37.1％）で認められた。
AID増悪は、AID診断後1年未満でNSCLCと診断された場合に多くみられた
（オッズ比5.26 [95 % CI, 1.40-21.61]; P = 0.016）。
免疫関連の有害事象は32例（45.1％、95％CI、33.2-57.3％）に認められ、17例でグレード3以上であった。
免疫併用療法の安全性プロファイルは単剤療法と有意差はなかった。
逆確率加重の結果、ICBの使用は生存期間を延長した（ハザード比0.43［95％CI、0.26-0.70］；P = 0.0006）。
＜結論＞
ICB治療後のAID再燃の新たなリスク因子、すなわちAID診断後1年以内のNSCLCの診断を明らかにし、
この集団においてICBが生存を改善する可能性を示した。
これらの結果は、NSCLCおよびAID既往患者におけるICBの使用を支持するものである。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background
The risk and survival of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with pre-existing autoimmune disorders (AIDs) receiving immune checkpoint blockade (ICB) therapy have not been clearly established.
Patients and methods
This multi-institutional, retrospective cohort study was conducted in collaboration with 20 centers in Japan.
Results
In total, 229 patients with advanced or recurrent NSCLC and pre-existing AID, with or without ICB treatment from January 2010–February 2020, were included and analyzed. Among 69 patients who received ICB, 2 received two lines of ICBs with a total of 71 ICB treatments; 57 (80.3 %) and 14 (19.7 %) patients received ICB monotherapy and combination therapy, respectively. AID flares were observed in 18 patients (25.4 %, 95 % confidence interval [CI], 15.8–37.1 %) receiving ICB. AID exacerbations were more likely when NSCLC was diagnosed less than 1 year after the AID diagnosis (odds ratio 5.26 [95 % CI, 1.40–21.61]; P = 0.016). Immune-related adverse events were observed in 32 patients (45.1 %, 95 % CI, 33.2–57.3 %); 17 had grade 3 or higher. The safety profile of combination immunotherapy was not significantly different from that of the monotherapy. After inverse probability weighting, the use of ICB prolonged survival (hazard ratio 0.43 [95 % CI, 0.26–0.70]; P = 0.0006).
Conclusions
These findings revealed a novel risk factor for AID flares following ICB treatment, that is the diagnosis of NSCLC within 1 year of AID diagnosis, and showed that ICBs may improve survival in this population. These results support the utilization of ICB in patients with NSCLC and pre-existing AID.