論文No3893
Benralizumab in severe eosinophilic asthma by previous biologic use and key clinical subgroups: real-world XALOC-1 programme
David J. Jackson, Girolamo Pelaia, Benjamin Emmanuel, Trung N. Tran, David Cohen, Vivian H. Shih, Anat Shavit, Douglas Arbetter, Rohit Katial, Adrian Paul J. Rabe, Esther Garcia Gil, Marisa Pardal, Javier Nuevo, Michael Watt, Silvia Boarino, Sheena Kayaniyil, Cláudia Chaves Loureiro, Alicia Padilla-Galo, Parameswaran Nair
European Respiratory Journal 64 (1) 2301521; DOI: 10.1183/13993003.01521-2023 Published 11 July 2024
＜背景＞
重症好酸球性喘息（SEA）に対するベンラリズマブの総合的有効性と安全性は、第3相臨床試験と実臨床試験で実証されている。
生物学的製剤の使用歴や治療選択に重要なベースラインの特徴に応じて、
SEAにおけるベンラリズマブの実臨床での有効性を確認するためには、さらなる大規模コホートデータが必要である。
＜方法＞
XALOC-1は、成人のSEA患者を対象としたベンラリズマブの
大規模、多国籍、後方視的、観察的、実臨床試験プログラムである。
この48週間の統合解析では、12ヵ月のベースライン期間とベンラリズマブ投与開始後48週までの年増悪率（AER）、
維持用経口コルチコステロイド（mOCS）使用量、喘息症状コントロール、肺機能を評価した。
サブグループ解析は、生物学的製剤の使用歴と主なベースラインの臨床的特徴（mOCSの使用、血中好酸球数、増悪歴、喘息診断時の年齢、呼気一酸化窒素分画値、アトピーおよび鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎の有無）に基づいて行われた。
＜結果＞
分析対象となった1002人の患者のうち、380人が生物学的製剤経験者であった。
48週目には71.3％が増悪を認めなかった（ベースラインでは17.2％）。
AERの相対的減少は全体で82.7％、生物学的製剤経験者では72.9％であった。
ベースライン時にmOCSを使用していた患者（n=274）のうち、47.4％（274例中130例）が48週目までに使用を中止した。
1日投与量のベースラインからの平均減少率は51.2％であり、特に生物学的製剤経験患者（n=115）では34.9％であった。
喘息の症状コントロールと肺機能に臨床的に有意な改善が認められた。
＜結論＞
この大規模な実臨床プログラムにおいて、ベンラリズマブによる治療を受けた重症好酸球性喘息患者は、生物学的製剤の使用歴や臨床現場における治療方針の決定に重要な臨床的特徴にかかわらず、臨床転帰において大幅な改善を示した。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background Pivotal phase 3 trials and real-world studies have demonstrated benralizumab's overall efficacy and safety in severe eosinophilic asthma (SEA). Additional large-cohort data are needed to confirm its real-world effectiveness in SEA according to previous biologic use and key baseline characteristics important for treatment selection.
Methods XALOC-1 is a large, multinational, retrospective, observational, real-world study programme of benralizumab in adults with SEA. This 48-week integrated analysis assessed annualised exacerbation rate (AER), maintenance oral corticosteroid (mOCS) use, asthma symptom control and lung function during a 12-month baseline period and up to 48 weeks after benralizumab initiation. Subgroup analyses were based on previous biologic use and key baseline clinical characteristics (mOCS use, blood eosinophil count, exacerbation history, age at asthma diagnosis, fractional exhaled nitric oxide level and presence of atopy and chronic rhinosinusitis with nasal polyps).
Results Out of 1002 patients analysed, 380 were biologic-experienced. At week 48, 71.3% were exacerbation-free (versus 17.2% at baseline); relative reduction in AER was 82.7% overall and 72.9% in biologic-experienced patients; rates were maintained across all key clinical characteristic subgroups. Of patients using mOCS at baseline (n=274), 47.4% (130 out of 274) eliminated their use by week 48; the mean reduction from baseline in daily dose was 51.2% and, notably, 34.9% in biologic-experienced patients (n=115). Clinically significant improvements in asthma symptom control and lung function were observed.
Conclusion In this large, real-world programme, SEA patients treated with benralizumab had substantial improvements in clinical outcomes irrespective of previous biologic use and key clinical characteristics important to therapeutic decision-making in clinical practice.