論文No3873
Clinicopathological differences between EGFR mutated and EGFR wild-type lung adenocarcinoma with papillary predominant pattern
Eisuke Goto,Tetsuro Taki,Kotaro Nomura,...Kenji Suzuki,Masahiro Tsuboi,Genichiro Ishii
LUNG CANCER, VOLUME 192, 107830, JUNE 2024.
＜目的＞
我々は、上皮成長因子受容体（EGFR）変異型肺腺癌（LUAD）と野生型肺腺癌（WT）の臨床病理学的差異を、
優勢なサブタイプに焦点を当てて明らかにすることを目的とした。
＜研究方法＞
本研究では、優勢なサブタイプで分類された連続したステージIのLUADのEGFR変異患者352例とWT患者370例を対象とし、
それらの臨床病理学的特徴と予後を解析した。
Cancer Genome Atlas Program（TCGA）コホートを用いて、EGFR変異群とWT群の遺伝子発現の違いを解析した。
さらに、連続したI期の乳頭優勢腺がん（PPA）において、
EGFR遺伝子変異を有する46例とWTを有する47例について免疫組織化学的評価を行った。
＜結果＞
WTのPPA[n = 115]と比較して、EGFR変異のあるPPA[n = 99]は浸潤サイズが小さく（p = 0.03）、
血管浸潤の頻度が少なかった（p < 0.01）。
しかしながら、EGFR遺伝子変異を有するPPAは、
WTを有するPPAと比較して5-ys無再発生存率（RFS）が有意に不良であった（70.6％対83.3％、p = 0.03）。
対照的に、他の優勢なサブタイプでは有意差は観察されなかった。
TCGAコホートにおいて、EGFR変異を有するPPAは、WTのものと比較して、
腫瘍の転移やアノイキスに対する抵抗性に関連するガレクチン-3の発現が高い傾向を示した（p = 0.06）。
免疫組織化学的評価により、ガレクチン-3の発現は、
EGFR遺伝子変異を有するPPAではWTのPPAよりも有意に高いことが明らかになった（p < 0.01）。
＜結論＞
EGFR遺伝子変異を有するⅠ期の乳頭優勢腺がんPPAの予後はWTと比較して不良であり、ガレクチン-3はEGFR遺伝子変異を有するPPAで高発現していた。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Objectives
We aimed to reveal the clinicopathological differences between epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated and wild-type (WT) lung adenocarcinoma (LUAD) focusing on the predominant subtype.
Methods
This study included 352 with EGFR mutation and 370 with WT patients in consecutive stage I LUAD classified by the predominant subtype, and their clinicopathological characteristics and prognosis were analyzed. Using the Cancer Genome Atlas Program (TCGA) cohort, we analyzed differences in gene expression between EGFR mutation and WT groups. Furthermore, we performed immunohistochemical evaluations for 46 with EGFR mutation and 47 with WT patients in consecutive stage I papillary predominant adenocarcinoma (PPA).
Results
Compared to the PPA with WT [n = 115], those with EGFR mutation [n = 99] exhibited smaller invasive size (p = 0.03) and less frequent vessel invasion (p < 0.01). However, PPA with EGFR mutation showed significantly worse 5-ys recurrence-free survival (RFS) rates compared to those with WT (70.6 % versus 83.3 %, p = 0.03). Contrarily, no significant differences were observed in other predominant subtypes. In the TCGA cohort, PPA with EGFR mutation tended to show higher expression of galectin-3, which is associated with tumor metastasis and resistance to anoikis, compared to those with WT (p = 0.06). Immunohistochemical evaluation revealed that galectin-3 expression was significantly higher in PPA with EGFR mutation than in those with WT (p < 0.01).
Conclusions
The prognosis of PPA with EGFR mutation proved to be less favorable compared to that with WT, and galectin-3 is highly expressed in EGFR-mutated PPA.