論文No3865
Efficacy and safety of crizotinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer with ROS1 gene fusion: a systematic literature review and meta-analysis of real-world evidence
Ernest Nadal,Nada Rifi,Sarah Kane,...Beatrice Suero,Hannah Le,Imtiaz A. Samjoo
LUNG CANCER, VOLUME 192, 107816, JUNE 2024.
＜背景＞
クリゾチニブは、2016年にROS原遺伝子1（ROS1）遺伝子融合型
進行非小細胞肺がん（aNSCLC）患者の治療薬として承認された。
我々は、実臨床試験（real-world evidence：RWE）を同定するために系統的文献レビューを行い、
客観的奏効率（objective response rate：ORR）、実臨床無増悪生存期間（real-world progression-free survival：PFS）、
全生存期間（overall survival：OS）についてメタアナリシス（meta-analyses：MA）を用いて
クリゾチニブの有効性と安全性を推定した。
＜方法＞
2016年1月から2023年3月までのMEDLINE®、Embase、およびCochrane CENTRALをOvid®を用いて検索し、
ROS1遺伝子融合aNSCLCに対してクリゾチニブ単剤療法を受けた患者（N≧20）を評価した
単群または比較RWE試験の発表論文を検索した。
ORRおよびグレード3/4の有害事象（AE）のプール推定値はRのmetaforパッケージを用いて算出し、
実臨床PFS（rwPFS）中央値およびOSのプール推定値は公表されている
カプランマイヤー曲線から個々の患者データを再構成して算出した。
一次解析は、クリゾチニブの治療ラインに関係なくすべての研究を対象とした。
サブグループ解析（SA）は、クリゾチニブの一次治療を受けた患者を評価した研究を用いて実施した。
＜結果＞
14件の試験が適格基準を満たし、MAが可能であると考えられた。
一次解析では、プールされたORR（N=9試験）は70.6％（95％信頼区間[CI]：57.0、81.3）、
rwPFS中央値は14.5カ月（N=11試験）、OSは40.2カ月（N=9試験）であった。
SAでは、プールされたORR（N=4試験）は81.1％（95％CI：76.1、85.2）、
rwPFS中央値（N=4試験）は18.1ヵ月、OS（N=2試験）は60ヵ月であった。
すべてのMAが有意な異質性と関連していた（I2 > 25 %）。
グレード3/4のAEは患者の18.7％に発現した（プール推定値）。
＜結論＞
本試験の結果は、臨床試験データと一致しており、総合的に判断すると、
クリゾチニブが実臨床の ROS1 aNSCLC 患者において、異なる治療ラインを横断する
安全かつ有効な治療法であることを支持するものである。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background
Crizotinib was approved to treat patients with advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) with ROS proto-oncogene 1 (ROS1) gene fusion in 2016. We conducted a systematic literature review to identify real-world evidence (RWE) studies and estimated the efficacy and safety of crizotinib using meta–analyses (MA) for objective response rate (ORR), real-world progression-free survival (PFS), and overall survival (OS).
Methods
We searched MEDLINE®, Embase, and Cochrane CENTRAL from January 2016 to March 2023 using Ovid® for published single-arm or comparative RWE studies evaluating patients (N ≥ 20) receiving crizotinib monotherapy for aNSCLC with ROS1 gene fusion. Pooled estimates for ORR and grade 3/4 adverse events (AEs) were derived using the metafor package in R while pooled estimates for median real-world PFS (rwPFS) and OS were derived using reconstructed individual patient data from published Kaplan-Meier curves. The primary analysis included all studies regardless of crizotinib line of therapy; a subgroup analysis (SA) was conducted using studies evaluating patients receiving first-line crizotinib.
Results
Fourteen studies met the eligibility criteria and were considered feasible for MA. For the primary analysis, the pooled ORR (N = 9 studies) was 70.6 % (95 % confidence interval [CI]: 57.0, 81.3), median rwPFS was 14.5 months (N = 11 studies), and OS was 40.2 months (N = 9 studies). In the SA, the pooled ORR (N = 4 studies) was 81.1 % (95 % CI: 76.1, 85.2) and the median rwPFS (N = 4 studies) and OS (N = 2 studies) were 18.1 and 60 months, respectively. All MAs were associated with significant heterogeneity (I2 > 25 %). Grade 3/4 AEs occurred in 18.7 % of patients (pooled estimate).
Conclusion
The results from this study are consistent with clinical trial data and, taken collectively, supports crizotinib as a safe and effective treatment across different lines of therapy in patients with ROS1 aNSCLC in the real-world setting.