論文No3860
Mirtazapine plus granisetron and dexamethasone for carboplatin-induced nausea and vomiting in patients with thoracic cancers: A prospective multicenter phase II trial
Hirotoshi Iihara,Masamichi Iwai,Ryo Morita,...Shin Fukui,Junki Endo,Akio Suzuki
LUNG CANCER, VOLUME 192, 107801, JUNE 2024.
＜背景＞
ミルタザピンはオランザピンと同様に5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）2A、5-HT2C、5-HT3
およびヒスタミンH1受容体を遮断する。
本研究は、胸部がん患者におけるカルボプラチン（CBDCA）誘発性の悪心・嘔吐に対する
ミルタザピン＋グラニセトロンおよびデキサメタゾンの有効性および安全性を検討することを目的とした。
＜方法＞
国内4施設で前向き非盲検単群多施設共同第II相試験を実施した。
登録された患者は催吐性が中等度から高度の化学療法未経験者で、
CBDCAを曲線下面積（AUC）≧4mg/mL/分で投与する予定であった。
患者はミルタザピン15mg/日を就寝時に4日間連続で経口投与され、グラニセトロンおよびデキサメタゾンが併用された。
主要評価項目は、遅延期間（24～120時間）における完全奏効（CR；嘔吐なし、レスキュー薬使用なし）率とした。
＜結果＞
2022年7月から2023年7月までに52例が登録され、48例が評価された。
遅延期（24～120時間）、全体期（0～120時間）、急性期（0～24時間）におけるCR率は、
それぞれ83.3％、83.3％、100％であった。
グレード3以上の治療関連有害事象は、Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0による評価でグレード3の口渇を認めた1例を除き、認められなかった。
＜結論＞
ミルタザピン＋グラニセトロンおよびデキサメタゾンによる予防的制吐療法は、
有望な有効性と許容可能な安全性プロファイルを示した。
AUC≧4mg/mL/分のCBDCAベースのレジメンを受けている胸部がん患者において、
この3剤併用は妥当な治療アプローチであると思われる。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background
Mirtazapine blocks 5-hydroxytryptamine type (5-HT)2A, 5-HT2C, 5-HT3 and histamine H1 receptors, similarly to olanzapine. This study aimed to investigate the efficacy and safety of mirtazapine plus granisetron and dexamethasone for carboplatin (CBDCA)-induced nausea and vomiting in patients with thoracic cancers.
Methods
We conducted a prospective, open‐label, single‐arm, multicenter, phase II trial in four institutions in Japan. Registered patients were moderately to highly emetogenic chemotherapy-naïve, and were scheduled to receive CBDCA at area under the curve (AUC) ≥ 4 mg/mL per minute. Patients received mirtazapine 15 mg/day orally at bedtime for four consecutive days, in combination with granisetron and dexamethasone. Primary endpoint was complete response (CR; no emesis and no use of rescue medication) rate during the delayed period (24–120 h).
Results
Between July 2022 and July 2023, 52 patients were enrolled, and 48 patients were evaluated. CR rates in the delayed (24–120 h), overall (0–120 h), and acute periods (0–24 h) were 83.3%, 83.3%, and 100%, respectively. No grade 3 or higher treatment-related adverse events were observed except for one patient who had grade 3 dry mouth as evaluated by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Conclusions
Prophylactic antiemetic therapy with mirtazapine plus granisetron and dexamethasone shows promising efficacy and an acceptable safety profile. This three‐drug combination appears to be a reasonable treatment approach in patients with thoracic cancers receiving a CBDCA‐based regimen at AUC ≥ 4 mg/mL per minute.