論文No3852
Inhaled treprostinil in pulmonary hypertension associated with COPD: PERFECT study results
Steven D. Nathan, Rahul Argula, Maria G. Trivieri, Sameh Aziz, Elizabeth Gay, Boris Medarov, Joseph Parambil, Amresh Raina, Michael G. Risbano, Thenappan Thenappan, Jose Soto Soto, Heidi Bell, Victoria Lacasse, Prakash Sista, Michael Di Marino, Aimee Smart, Brittanie Hawkes, Elizabeth Nelson, Todd Bull, Victor Tapson, Aaron Waxman
European Respiratory Journal 63 (6) 2400172; DOI: 10.1183/13993003.00172-2024 Published 6 June 2024
＜背景＞
COPDに伴う肺高血圧症（PH-COPD）は、COPD単独よりも予後が悪い。
現在、PH-COPDの治療薬として承認されているものはない。
PERFECT試験（ClinicalTrials.gov: NCT03496623）では、
この患者集団における吸入トレプロスチニル（iTRE）の安全性と有効性が評価された。
＜方法＞
PH-COPD患者（平均肺動脈圧≧30mmHg、肺血管抵抗≧4WU）を
多施設共同無作為化（1：1）二重盲検プラセボ対照12週間クロスオーバー試験に登録した。
また、欠測データの盲検化された中間解析に基づき、偶発的並行デザインも事前に指定され実施された。
患者は1日4回、最大12回（72μg）のiTRE投与またはプラセボ投与を受けた。
主要評価項目は、12週目のピーク6分間歩行距離（6MWD）の変化であった。
＜結果＞
当初のクロスオーバーデザインで64例、コンティンジェントパラレルデザインで12例の合計76例が無作為に割り付けられた。
本試験は、iTREが重篤な有害事象のリスクを増加させ、死亡リスクを増加させるという示唆的なエビデンスに基づき
、データ・安全性モニタリング委員会の勧告により早期に中止された。
6MWDの変化はiTREの方がプラセボよりも数値的に悪かった。
＜結論＞
PH-COPD患者におけるiTREのリスク・ベネフィットの観察結果は、PERFECT試験の継続を支持するものではなかった。
本試験の結果は、iTREがPH-COPD患者における実行可能な治療選択肢であることを支持しない。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background Pulmonary hypertension (PH) accompanying COPD (PH-COPD) is associated with worse outcomes than COPD alone. There are currently no approved therapies to treat PH-COPD. The PERFECT study (ClinicalTrials.gov: NCT03496623) evaluated the safety and efficacy of inhaled treprostinil (iTRE) in this patient population.
Methods Patients with PH-COPD (mean pulmonary arterial pressure ≥30 mmHg and pulmonary vascular resistance ≥4 WU) were enrolled in a multicentre, randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled, 12-week, crossover study. A contingent parallel design was also prespecified and implemented, based on a blinded interim analysis of missing data. Patients received treatment with iTRE up to 12 breaths (72 µg) 4 times daily or placebo. The primary efficacy end-point was change in peak 6-min walk distance (6MWD) at week 12.
Results In total, 76 patients were randomised, 64 in the original crossover design and 12 in the contingent parallel design; 66 patients received iTRE and 58 received placebo. The study was terminated early at the recommendation of the data and safety monitoring committee based on the totality of evidence that iTRE increased the risk of serious adverse events and suggestive evidence of an increased risk of mortality. The change in 6MWD was numerically worse with iTRE exposure than with placebo exposure.
Conclusions The risk–benefit observations associated with iTRE in patients with PH-COPD did not support continuation of the PERFECT study. The results of this study do not support iTRE as a viable treatment option in patients with PH-COPD.