論文No3850
Effects of testosterone and sex hormone binding globulin on lung function in males and females: a multivariable Mendelian Randomisation studyEditor's Choice
Diana A van der Plaat, Alexandra Lenoir, Shyamali Dharmage, James Potts, Francisco Gómez Real, Seif O Shaheen, Debbie Jarvis, Cosetta Minelli, Bénédicte Leynaert
Thorax 2024;79:564-572.
＜背景＞
観察研究では、総テストステロン（TT）と性ホルモン結合グロブリン（SHBG）が
肺機能に有益な影響を及ぼす可能性が示唆されているが、これらの知見は交絡や逆因果により偽の可能性がある。
我々は、多変量メンデルランダム法（MVMR）を用いて、肺機能に対するTTとSHBGの独立した因果関係を調査することにより、これらの限界に対処した。
＜方法＞
我々はまず、大規模なUK Biobankにおいて、男女別にTTとSHBGのゲノムワイド関連解析を行い、遺伝的要因を同定した。
次に、1サンプルMVMRを用いて、強制呼気1秒量（FEV1）、強制肺活量（FVC）、FEV1/FVCに対する
TTとSHBGの独立した効果を評価した。
MVMRにバイアスをかける可能性のあるpleiotropyについては、それを考慮したいくつかの方法を用いて対処した。
肥満、身体活動、閉経状態によるサブグループMVMR解析を行い、TTおよびSHBGと肺機能低下との関連を評価した。
最後に、MVMRの結果をUK Biobankにおける観察的解析の結果と比較した。
＜結果＞
MVMR解析では、pleiotropyの証拠があったが、それを考慮しても結果は一貫していた。
男女ともにFVCとFEV1に対するTTの強い有益効果が認められたが、
男性のみFEV1とFEV1/FVCに対するSHBGの中程度の有害効果が認められた。
サブグループ解析では、肥満と高齢の男性においてTTの効果がより強いことが示唆された。
観察分析では、先行研究と同様に、TTについてはMRMVと一致したが、SHBGについては一致しなかった。
＜解釈＞
これらの知見から、テストステロンは男性でも女性でも肺機能を改善することが示唆され、
一方、SHBGは男性では逆の独立した効果を有することが示唆された。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background Observational studies suggest that total testosterone (TT) and sex hormone-binding globulin (SHBG) may have beneficial effects on lung function, but these findings might be spurious due to confounding and reverse causation. We addressed these limitations by using multivariable Mendelian randomisation (MVMR) to investigate the independent causal effects of TT and SHBG on lung function.
Methods We first identified genetic instruments by performing genome-wide association analyses of TT and SHBG in the large UK Biobank, separately in males and females. We then assessed the independent effects of TT and SHBG on forced expiratory volume in 1 s (FEV1), forced vital capacity (FVC) and FEV1/FVC using one-sample MVMR. We addressed pleiotropy, which could bias MVMR, using several methods that account for it. We performed subgroup MVMR analyses by obesity, physical activity and menopausal status, and assessed associations between TT and SHBG with lung function decline. Finally, we compared the MVMR results with those of observational analyses in the UK Biobank.
Findings In the MVMR analyses, there was evidence of pleiotropy, but results were consistent when accounting for it. We found a strong beneficial effect of TT on FVC and FEV1 in both males and females, but a moderate detrimental effect of SHBG on FEV1 and FEV1/FVC in males only. Subgroup analyses suggested stronger effects of TT among obese and older males. The observational analyses, in line with previous studies, agreed with MRMV for TT, but not for SHBG.
Interpretation These findings suggest that testosterone improves lung function in males and females, while SHBG has an opposite independent effect in males.