論文No3841
Clinical outcomes in patients with non-small cell lung cancer harboring EGFR Exon20 in-frame insertions in the near-loop and far-loop: Results from LC-SCRUM-Asia
Masanobu Okahisa,Hibiki Udagawa,Shingo Matsumoto,...Grace Kah Mun Low,Jianmin Zhuo,Koichi Goto
LUNG CANCER, VOLUME 191, 107798, MAY 2024.
＜目的＞
本研究では、EGFR Exon20 in-frame挿入（Exon20ins）を有する非小細胞肺癌（NSCLC）患者の臨床転帰、
およびこれらの臨床転帰に及ぼすExon20insの位置の影響について検討した。
＜材料と方法＞
LC-SCRUM-Asiaの大規模臨床ゲノムデータベースを用いて、
Exon20insを有するNSCLC患者における現行の全身療法の有効性を調査し、
CHRYSALIS試験におけるアミバンタマブの有効性と比較した。
＜結果＞
LC-SCRUM-Asiaに登録された11,397例のうち、189例（1.7％）でExon20insが検出された。
古典的なEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（古典的TKI）による治療は、Exon19欠失やL858Rと比較して、
Exon20insを有するNSCLC患者の無増悪生存期間（PFS）の有意な短縮と関連していた。
プラチナ製剤ベースの化学療法後、古典的なTKIおよび免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、
Exon20ins患者においてドセタキセルよりも短いPFSと関連していた
（HR [95 % CI]; TKI vs ドセタキセル, 2.16 [1.35-3.46]; ICI vs ドセタキセル, 1.49 [1.21-1.84] ）。
CHRYSALIS試験でアミバンタマブを投与された患者は、
ドセタキセル、古典的なTKI、またはICIを投与されたLC-SCRUM-Asia患者と比較して、
PFSおよび全生存期間のリスク減少を示した。
189例の患者のうち、Exon20insはそれぞれ115例（61％）および56例（30％）で
ニアループまたはファーループ挿入に分類された。
オシメルチニブの投与は、far-loopと比較してnear-loopのExon20ins患者のPFS延長と関連していた
（中央値、5.6カ月対2.0カ月；HR［95％CI］、0.22［0.07-0.64］）。
＜結論＞
プラチナ製剤ベースの化学療法後、Exon20insを有するNSCLC患者では、古典的なTKIやICIの効果は低く、
アミバンタマブは有望な標的治療薬である可能性がある。
Exon20insの位置がTKIの有効性に影響を及ぼす可能性がある。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Objectives
In this study, we explored the clinical outcomes of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with EGFR Exon20 in-frame insertions (Exon20ins), and the impact of the location of Exon20ins on these clinical outcomes.
Materials and methods
The efficacies of current systemic therapies in NSCLC patients harboring Exon20ins were investigated using a large-scale clinico-genomic database of LC-SCRUM-Asia, and compared with that of amivantamab in the CHRYSALIS trial.
Results
Of the 11,397 patients enrolled in LC-SCRUM-Asia, Exon20ins were detected in 189 patients (1.7 %). Treatment with classical EGFR tyrosine-kinase inhibitors (classical TKIs) was associated with a significantly shorter progression-free survival (PFS) in NSCLC patients with Exon20ins as compared with Exon19 deletions and L858R. Post platinum-based chemotherapy, classical TKIs and immune checkpoint inhibitors (ICIs) were associated with a shorter PFS than with docetaxel in patients with Exon20ins (HR [95 % CI]; TKIs vs docetaxel, 2.16 [1.35–3.46]; ICIs vs docetaxel, 1.49 [1.21–1.84]). Patients treated with amivantamab in the CHRYSALIS trial showed a risk reduction in PFS and overall survival as compared with LC-SCRUM-Asia patients treated with docetaxel, classical TKIs, or ICIs. Among the 189 patients, Exon20ins were classified as near-loop or far-loop insertions in 115 (61 %) and 56 (30 %) patients, respectively. Treatment with osimertinib was associated with a longer PFS in patients with Exon20ins in near-loop as compared with far-loop (median, 5.6 vs. 2.0 months; HR [95 % CI], 0.22 [0.07–0.64]).
Conclusions
After platinum-based chemotherapy, classical TKIs and ICIs are less effective in NSCLC patients with Exon20ins, and amivantamab may be a promising targeted therapy. There is a possibility that the location of Exon20ins has an impact on the efficacy of TKIs.