論文No3831
High risk of lung cancer in surfactant-related gene variant carriers
Alexandre Brudon, Marie Legendre, Arthur Mageau, Julien Bermudez, Philippe Bonniaud, Diane Bouvry, Jacques Cadranel, Aurélie Cazes, Bruno Crestani, Tristan Dégot, Céline Delestrain, Rémi Diesler, Ralph Epaud, Quentin Philippot, Nathalie Théou-Anton, Caroline Kannengiesser, Ibrahima Ba, Marie-Pierre Debray, Pascale Fanen, Efrosine Manali, Spyros Papiris, Nadia Nathan, Serge Amselem, Antoine Gondouin, Anne Guillaumot, Claire Andréjak, Stephane Jouneau, Guillaume Beltramo, Yurdagul Uzunhan, François Galodé, Virginie Westeel, Anas Mehdaoui, Sandrine Hirschi, Sylvie Leroy, Sylvain Marchand-Adam, Hilario Nunes, Clément Picard, Grégoire Prévot, Martine Reynaud-Gaubert, Paul De Vuyst, Lidwine Wemeau, Gautier Defossez, Gérard Zalcman, Vincent Cottin, Raphael Borie, the OrphaLung network
European Respiratory Journal 63 (5) 2301809; DOI: 10.1183/13993003.01809-2023 Published 2 May 2024
＜背景＞
間質性肺疾患に関連するいくつかのまれなサーファクタント関連遺伝子（SRG）変異体は肺癌との関連が疑われているが、
ータは不足している。
我々は、SRG変異体保因者の国際コホートにおける肺がんの疫学と表現型を研究することを目的とした。
＜方法＞
OrphaLungネットワークでSRG変異体を有する成人全員を対象とした横断研究を実施し、
テロメア関連遺伝子（TRG）変異体保有者と肺がんリスクを比較した。
＜結果＞
99人のSRG成人変異体保因者（SFTPA1（n=18）、SFTPA2（n=31）、
SFTPC（n=24）、ABCA3（n=14）、NKX2-1（n=12））を同定し、
うち20人（20.2％）が肺がんであった
（SFTPA1（n=7）、SFTPA2（n=8）、SFTPC（n=3）、NKX2-1（n=2）、ABCA3（n=0））。
SRG変異体保有者では、肺癌のオッズは年齢（OR 1.04、95％CI 1.01-1.08）、
喫煙（OR 20.7、95％CI 6.60-76.2）、SFTPA1/SFTPA2変異体（OR 3.97、95％CI 1.39-13.2）と関連していた。
腺癌は報告された唯一の組織型であり、3検体の腫瘍細胞におけるPD-L1の発現は1％以上であった。
癌の病期分類は、限局性（I/II）が8人（40％）、局所進行（III）が2人（10％）、転移性（IV）が10人（50％）であった。
標的治療の対象となる体細胞変異は認められなかった。
7人のがんは外科的に切除され、10人は全身療法を受け、
3人は病期とパフォーマンスステータスに応じて最善の支持療法を受けた。
全生存期間の中央値は24ヵ月で、I/II期の癌の方が生存期間が長かった。
我々は233人のTRG変異体保因者を同定した。
SRG患者とTRG患者の肺癌の比較リスク（部分分布ハザード比）は18.1（95％CI 7.1-44.7）であった。
＜結論＞
サーファクタント関連遺伝子変異体保因者における肺癌の高リスクは、
特異的なスクリーニングと診断・治療の課題を示唆している。
定期的なコンピュータ断層撮影による経過観察の有益性を評価すべきである。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background Several rare surfactant-related gene (SRG) variants associated with interstitial lung disease are suspected to be associated with lung cancer, but data are missing. We aimed to study the epidemiology and phenotype of lung cancer in an international cohort of SRG variant carriers.
Methods We conducted a cross-sectional study of all adults with SRG variants in the OrphaLung network and compared lung cancer risk with telomere-related gene (TRG) variant carriers.
Results We identified 99 SRG adult variant carriers (SFTPA1 (n=18), SFTPA2 (n=31), SFTPC (n=24), ABCA3 (n=14) and NKX2-1 (n=12)), including 20 (20.2%) with lung cancer (SFTPA1 (n=7), SFTPA2 (n=8), SFTPC (n=3), NKX2-1 (n=2) and ABCA3 (n=0)). Among SRG variant carriers, the odds of lung cancer was associated with age (OR 1.04, 95% CI 1.01–1.08), smoking (OR 20.7, 95% CI 6.60–76.2) and SFTPA1/SFTPA2 variants (OR 3.97, 95% CI 1.39–13.2). Adenocarcinoma was the only histological type reported, with programmed death ligand-1 expression ≥1% in tumour cells in three samples. Cancer staging was localised (I/II) in eight (40%) individuals, locally advanced (III) in two (10%) and metastatic (IV) in 10 (50%). We found no somatic variant eligible for targeted therapy. Seven cancers were surgically removed, 10 received systemic therapy, and three received the best supportive care according to their stage and performance status. The median overall survival was 24 months, with stage I/II cancers showing better survival. We identified 233 TRG variant carriers. The comparative risk (subdistribution hazard ratio) for lung cancer in SRG patients versus TRG patients was 18.1 (95% CI 7.1–44.7).
Conclusions The high risk of lung cancer among SRG variant carriers suggests specific screening and diagnostic and therapeutic challenges. The benefit of regular computed tomography scan follow-up should be evaluated.