論文No3820
Tolerability Outcomes of American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America Guideline-Recommended Multidrug Antibiotic Treatment for Mycobacterium avium Complex Pulmonary Disease in US Medicare Beneficiaries With Bronchiectasis
Jennifer H. Ku,Emily Henkle,Kathleen F. Carlson,...Sarah K. Brode,Theodore K. Marras,Kevin L. Winthrop
CHEST, VOLUME 165, ISSUE 5, P1058-1069, MAY 2024.
＜背景＞
非結核性抗酸菌は、慢性的で衰弱性の肺感染症を引き起こす環境生物であり、
中でもマイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス（MAC）は最も一般的な病原体である。
MAC肺疾患（MAC-PD）はしばしば治療が困難であり、しばしば長期にわたる多剤併用抗生物質療法を必要とする。
＜研究課題＞
ガイドラインに基づくさまざまな3剤併用療法（GBT）レジメンと、
(1)治療開始後12ヵ月以内の治療関連有害事象または(2)レジメンの変更/中止との間に関連はあるか？
＜研究デザインと方法＞
レトロスペクティブコホート研究において、2006年から2014年の間に
MAC-PDと推定される気管支拡張症の初回抗生物質治療としてGBTを処方された米国メディケア受給者4,626例を対象に、
MAC-PDに対するGBTレジメンの忍容性転帰を検討した。
多変量Cox比例ハザード回帰を用いて調整ハザード比（aHR）を推定し、
さまざまなGBTレジメンにおける治療開始後12ヵ月以内の有害事象およびレジメン変更/中止のリスクを比較した。
＜結果＞
コホートの治療開始時の平均年齢±SDは77.9±6.1歳、ほとんどが女性（77.7％）、
ほとんどが非ヒスパニック系白人（87.2％）であった。
治療開始後12ヵ月以内のレジメン変更/中止リスクは、
クラリスロマイシンベースのレジメンがアジスロマイシンベースのレジメンよりも高かった
（aHR、リファンピンでは1.12；95％CI、1.04-1.20；リファブチンではaHR、1.11；95％CI、0.93-1.32）。
リファブチンを含むレジメンの方がリファンピンを含むレジメンより優れていた
（アジスロマイシンを併用した場合のaHR、1.49；95％CI、1.33-1.68；
クラリスロマイシンを併用した場合のaHR、1.47；95％CI、1.27-1.70）。
クラリスロマイシン-エタンブトール-リファブチンとアジスロマイシン-エタンブトール-リファンピンによるレジメン変更/中止を比較したaHRは1.64（95％CI、1.43-1.64）であった。
＜解釈＞
全体として、アジスロマイシンベースのレジメンはクラリスロマイシンベースのレジメンよりも変更または中止される可能性が低く、リファンピン含有レジメンはリファブチン含有レジメンよりも治療開始後12ヵ月以内に変更または中止される可能性が低かった。本研究は、MAC-PDの治療に用いられる多剤併用抗生剤レジメンの忍容性に関する集団ベースの評価を提供するものである。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background
Nontuberculous mycobacteria are environmental organisms that are increasingly causing chronic and debilitating pulmonary infections, of which Mycobacterium avium complex (MAC) is the most common pathogen. MAC pulmonary disease (MAC-PD) is often difficult to treat, often requiring long-term multidrug antibiotic therapy.
Research Question
Is there an association between various guideline-based three-drug therapy (GBT) regimens and (1) therapy-associated adverse events or (2) regimen change/discontinuation, within 12 months of therapy initiation?
Study Design and Methods
In a retrospective cohort study, we examined tolerability outcomes of GBT regimens for MAC-PD in 4,626 US Medicare beneficiaries with bronchiectasis, who were prescribed a GBT as initial antibiotic treatment for presumed MAC-PD during 2006 to 2014. Using multivariable Cox proportional hazard regression, we estimated adjusted hazard ratios (aHRs) to compare the risk of adverse events and regimen change/discontinuations within 12 months of therapy initiation in various GBT regimens.
Results
The cohort had a mean age ± SD of 77.9 ± 6.1 years at treatment start, were mostly female (77.7%), and were mostly non-Hispanic White (87.2%). The risk of regimen change/discontinuation within 12 months of therapy was higher for clarithromycin-based regimens than azithromycin-based regimens (aHR, 1.12; 95% CI, 1.04-1.20 with rifampin; aHR, 1.11; 95% CI, 0.93-1.32 with rifabutin as the companion rifamycin), and for rifabutin-containing regimens than rifampin-containing regimens (aHR, 1.49; 95% CI, 1.33-1.68 with azithromycin; aHR, 1.47; 95% CI, 1.27-1.70 with clarithromycin as the companion macrolide). The aHR comparing regimen change/discontinuation with clarithromycin-ethambutol-rifabutin and azithromycin-ethambutol-rifampin was 1.64 (95% CI, 1.43-1.64).
Interpretation
Overall, an azithromycin-based regimen was less likely to be changed or discontinued than a clarithromycin-based regimen, and a rifampin-containing regimen was less likely to be changed or discontinued than a rifabutin-containing regimen within 12 months of therapy start. Our work provides a population-based assessment on the tolerability of multidrug antibiotic regimens used for the treatment of MAC-PD.