論文No3816
Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III non-small-cell lung cancer: Results from the phase 1 CLOVER study
Dong-Wan Kim,Byoung Chul Cho,Krishna Pachipala,...Hema Gowda,Haiyi Jiang,Julie E. Bauman
LUNG CANCER, VOLUME 190, 107530, APRIL 2024.
＜はじめに＞
切除不能なIII期の非小細胞肺癌（NSCLC）患者に対する現在の標準治療は、
同時化学放射線療法（cCRT）後にデュルバルマブを地固め投与することである。
しかし、cCRTと同時にデュルバルマブを早期に開始することで、
cCRT後に開始するよりも抗腫瘍活性が高まる可能性がある。
第1相CLOVER試験（NCT03509012）では、進行固形がん患者における
cCRTとデュルバルマブの併用療法が評価された；
われわれはNSCLCコホートから得られた知見を報告する。
＜方法＞
CLOVER試験は、用量制限毒性（DLT）評価パートと拡大パートから構成された。
NSCLCコホートでは、前治療歴のある切除不能なステージIIIのNSCLC患者が3つの治療群に登録された：
すなわち、デュルバルマブ4週毎（Q4W）＋シスプラチン＋エトポシド＋放射線療法（アーム1）、デュルバルマブQ4W＋カルボプラチン＋パクリタキセル＋放射線療法（アーム2）、またはデュルバルマブQ4W＋カルボプラチンまたはシスプラチン＋ペメトレキセド＋放射線療法（非扁平上皮組織型のみ、アーム3）である。
患者は病勢進行または許容できない毒性が認められるまでデュルバルマブを投与された。
主要評価項目は安全性および忍容性であった。
＜結果＞
64人の患者が登録され、それぞれアーム1、2、3で21人、22人、21人であった。
アーム1では1例にDLT（グレード3のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇およびグレード4のアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇）が認められたが、アーム2および3ではDLTは認められなかった。
グレード3/4の有害事象は全患者の76.6％に認められ、最も多かったのは好中球減少症（51.6％）、
白血球減少症（20.3％）、貧血（17.2％）であった。
事後解析では、7.8％の患者にグレード3の肺炎／放射線肺炎（グループ化された用語）のイベントがみられた。
全体として、客観的奏効率は60.9％（95％信頼区間[CI]、47.9-72.9）；
奏効期間中央値は15.8ヵ月（95％CI、9.0-推定不能[NE]）。
無増悪生存期間中央値は13.4ヵ月（95％CI、8.8-20.1）、全生存期間中央値は未到達（95％CI、21.9-NE）であった。
＜結論＞
デュルバルマブとcCRTの併用は、良好な忍容性と管理可能な安全性プロファイルを有し、
切除不能なIII期NSCLC患者において有望な抗腫瘍活性を示した。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Introduction
For patients with unresectable, stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC), current standard of care is concurrent chemoradiotherapy (cCRT) followed by consolidation durvalumab. However, earlier initiation of durvalumab simultaneously with cCRT may increase antitumor activity relative to initiation after cCRT. The phase 1 CLOVER study (NCT03509012) evaluated durvalumab combined with cCRT in patients with advanced solid tumors; we report findings from the NSCLC cohort.
Methods
CLOVER comprised a dose-limiting toxicity (DLT) assessment part, followed by an expansion part. In the NSCLC cohort, patients with previously untreated, unresectable, stage III NSCLC were enrolled in three treatment arms: durvalumab every 4 weeks (Q4W) + cisplatin + etoposide + radiotherapy (Arm 1); durvalumab Q4W + carboplatin + paclitaxel + radiotherapy (Arm 2); or durvalumab Q4W + carboplatin or cisplatin + pemetrexed + radiotherapy (non-squamous histology only; Arm 3). Patients received durvalumab until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was safety and tolerability.
Results
Sixty-four patients were enrolled: 21, 22, and 21 in Arms 1, 2, and 3, respectively. One patient in Arm 1 had DLT (grade 3 aspartate aminotransferase increase and grade 4 alanine aminotransferase increase); no DLTs were observed in Arms 2 or 3. Grade 3/4 adverse events occurred in 76.6 % of patients overall; the most common were neutropenia (51.6 %), leukopenia (20.3 %), and anemia (17.2 %). In a post-hoc analysis, 7.8 % of patients had grade 3 pneumonitis/radiation pneumonitis (grouped term) events. Overall, the objective response rate was 60.9 % (95 % confidence interval [CI], 47.9–72.9); median duration of response was 15.8 months (95 % CI, 9.0–not estimable [NE]). Median progression-free survival was 13.4 months (95 % CI, 8.8–20.1) and median overall survival was not reached (95 % CI, 21.9–NE).
Conclusion
Durvalumab in combination with cCRT was well tolerated, with a manageable safety profile and showed encouraging antitumor activity in patients with unresectable, stage III NSCLC.