論文No3810
STK11/LKB1 alterations worsen the poor prognosis of KRAS mutated early-stage non-squamous non-small cell lung carcinoma, results based on the phase 2 IFCT TASTE trial
Jean Baptiste Oudart,Simon Garinet,Caroline Leger,...Gary Birsen,Hélène Blons,Marie Wislez
LUNG CANCER, VOLUME 190, 107508, APRIL 2024.
＜背景＞
STK11/LKB1変異は、PD-1阻害薬に対する一次抵抗性および進行KRAS変異肺腺癌の予後不良と関連している。
本研究は、限局性非扁平上皮非小細胞肺がん（非扁平上皮NSCLC）における
STK11/LKB1変異の予後的意義を評価することを目的とした。
＜患者と方法＞
無作為化術後補助療法第II相試験（NCT00775385 IFCT-1801 TASTE試験）において、
IIa期、IIb期、IIIa期（N2を除く）の非扁平上皮NSCLCの完全切除を受けた患者の手術検体を調査した。
患者は標準化学療法（ペメトレキセド・シスプラチン）またはEGFR遺伝子変異（エルロチニブ）と
ERCC1発現に基づく個別化治療を受けた。
腫瘍分子プロファイルは、標的NGSを用いて解析され、関連する臨床変数を調整した上で、
全生存期間（OS）および無病生存期間（DFS）を評価した。
さらに、OS、PD-L1発現、術後血漿検体中の腫瘍循環DNAに対する治療群と分子変化との相互作用も評価した。
＜結果＞
134例の患者（主に男性喫煙者、腺がん）において、
KRAS遺伝子変異はDFS（HR：1.95、95％CI：1.1-3.4、p＝0.02）および
OS（HR：2.32、95％CI：1.2-4.6、p＝0.014）の短縮と関連していた。
単独のSTK11/LKB1変異（n = 18）は、DFSまたはOSに有意な影響を与えなかった。
しかし、KRAS遺伝子変異を有するサンプル（n = 53）において、
STK11/LKB1遺伝子変異を同時に有する患者（n = 10）は、
DFSが有意に短く（HR: 3.85、CI: 1.5-10.2、p = 0.006）、
OSが短い傾向にあった（HR: 1.80、CI: 0.6-5.3、p = 0.28）。
PD-L1発現、他の遺伝子変異、無増悪生存期間（PFS）、OSの間には関連は認められなかった。
＜結論＞
KRAS変異は限局性非扁平上皮NSCLCにおける再発および生存率不良の予測因子である。
さらに、STK11/LKB1変異の併存はKRAS変異サブセット内の予後を悪化させた。
これらの知見は、非扁平上皮NSCLCにおけるこれらの分子マーカーの
臨床的関連性と治療戦略への潜在的影響を強調するものである。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background
STK11/LKB1 mutations have been associated with primary resistance to PD-1 axis inhibitors and poor prognosis in advanced KRAS-mutant lung adenocarcinoma. This study aimed to assess the prognostic significance of STK11/LKB1 alterations in localized non-squamous non-small cell lung carcinoma (non-sq NSCLC).
Patients and methods
Surgical samples from patients undergoing complete resection for stage IIa, IIb, or IIIa (N2 excluded) non-sq NSCLC in the randomized adjuvant phase II trial (NCT00775385 IFCT-1801 TASTE trial) were examined. Patients received either standard chemotherapy (Pemetrexed Cisplatin) or personalized treatment based on EGFR mutation (Erlotinib) and ERCC1 expression. Tumor molecular profiles were analyzed using targeted NGS and correlated with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS), adjusting for relevant clinical variables. Additionally, interactions between treatment groups and molecular alterations on OS, PD-L1 expression, and tumor-circulating DNA in post-operative plasma samples were evaluated.
Results
Among 134 patients (predominantly male smokers with adenocarcinoma), KRAS mutations were associated with shorter DFS (HR: 1.95, 95 % CI: 1.1–3.4, p = 0.02) and OS (HR: 2.32, 95 % CI: 1.2–4.6, p = 0.014). Isolated STK11/LKB1 mutations (n = 18) did not significantly impact DFS or OS. However, within KRAS-mutated samples (n = 53), patients with concurrent STK11/LKB1 mutations (n = 10) exhibited significantly shorter DFS (HR: 3.85, CI: 1.5–10.2, p = 0.006) and a trend towards shorter OS (HR: 1.80, CI: 0.6–5.3, p = 0.28). No associations were found between PD-L1 expression, other gene mutations, progression-free survival (PFS), or OS.
Conclusion
This analysis reinforces KRAS mutations as predictive factors for relapse and poor survival in localized non-sq NSCLC. Furthermore, the presence of concomitant STK11/LKB1 mutations exacerbated the prognosis within the KRAS-mutated subset. These findings emphasize the clinical relevance of these molecular markers and their potential impact on treatment strategies in non-sq NSCLC.