論文No3806
The Plasma Lipidomic Landscape in Patients with Sepsis due to Community-acquired Pneumonia
Osoul Chouchane, Alex R. Schuurman, Tom D. Y. Reijnders, Hessel Peters-Sengers, Joe M. Butler, Fabrice Uhel, Marcus J. Schultz, Marc J. Bonten, Olaf L. Cremer, Carolyn S. Calfee, Michael A. Matthay, Raymond J. Langley, Narges Alipanah-Lechner, Stephen F. Kingsmore, Angela Rogers, Michel van Weeghel, Frédéric M. Vaz, and Tom van der Poll
AJRCCM, Volume 209, Issue 8, pp. 973–986, 2024.
＜背景＞血漿リピドームには、重症感染時の宿主の状態を多面的に反映する可能性がある。
これまでの研究は、特定の脂質群に限定されているか、あるいは予後予測因子としての脂質に焦点が当てられていた。
＜目的＞
市中肺炎（CAP）による敗血症時の血漿リピドームをマッピングし、
疾患特異性および臨床的特徴との関連を明らかにすること。
＜方法＞
CAP（市中肺炎）による敗血症でICUに入院した患者169人、非感染ICU患者51人、外来対照患者48人を対象に、
33クラスにわたる1,833種の脂質を分析した。
ペア解析では、入院4日後もICUに入院している患者（n = 82）を再分析した。
＜測定と主な結果＞
CAPに起因する敗血症患者では、血漿脂質の合計58％が外来対照と比較して有意に低かった
（6％が高く、36％は変わらなかった）。
2つの外部コホートで検証された疾患の重症度、および炎症性バイオマーカーとの脂質のクラス特異的な強い関連がみられ、
トリアシルグリセロール、コレステロールエステル、リゾリン脂質が最も強い関連を示した。
脂質の合計36％が経時的に増加し、生存期間別に層別化したところ、
脂質の回復が異なっていることが明らかになり、このことは外部コホートでも確認された；
具体的には、コレステロールエステル値が10％増加すると、30日死亡率（絶対死亡率、82例中18例）のオッズ比（0.84；P = 0.006）が低くなることと関連していた。
非感染ICU患者との比較では、CAPに起因する敗血症患者（37％）において、実質的な共通疾患反応（57.5％）と明確なリピドミクスシグナルが認められた。
＜結論＞
CAPによる敗血症患者では、血漿リピドームに時間依存的かつ部分的に疾患特異的な変化が認められ、これは疾患の重症度や全身性炎症と相関し、死亡率の上昇と関連している。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Rationale: The plasma lipidome has the potential to reflect many facets of the host status during severe infection. Previous work is limited to specific lipid groups or was focused on lipids as prognosticators.
Objectives: To map the plasma lipidome during sepsis due to community-acquired pneumonia (CAP) and determine the disease specificity and associations with clinical features.
Methods: We analyzed 1,833 lipid species across 33 classes in 169 patients admitted to the ICU with sepsis due to CAP, 51 noninfected ICU patients, and 48 outpatient controls. In a paired analysis, we reanalyzed patients still in the ICU 4 days after admission (n = 82).
Measurements and Main Results: A total of 58% of plasma lipids were significantly lower in patients with CAP-attributable sepsis compared with outpatient controls (6% higher, 36% not different). We found strong lipid class–specific associations with disease severity, validated across two external cohorts, and inflammatory biomarkers, in which triacylglycerols, cholesterol esters, and lysophospholipids exhibited the strongest associations. A total of 36% of lipids increased over time, and stratification by survival revealed diverging lipid recovery, which was confirmed in an external cohort; specifically, a 10% increase in cholesterol ester levels was related to a lower odds ratio (0.84; P = 0.006) for 30-day mortality (absolute mortality, 18 of 82). Comparison with noninfected ICU patients delineated a substantial common illness response (57.5%) and a distinct lipidomic signal for patients with CAP-attributable sepsis (37%).
Conclusions: Patients with sepsis due to CAP exhibit a time-dependent and partially disease-specific shift in their plasma lipidome that correlates with disease severity and systemic inflammation and is associated with higher mortality.