論文No3805
Temporal Risk of Nonfatal Cardiovascular Events After Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbation: A Population-based Study
Emily L. Graul, Clementine Nordon, Kirsty Rhodes, Jonathan Marshall, Shruti Menon, Constantinos Kallis, Anne E. Ioannides, Hannah R. Whittaker, Nicholas S. Peters, and Jennifer K. Quint
AJRCCM, Volume 209, Issue 8, pp. 960–972, 2024.
＜背景＞
慢性閉塞性肺疾患（COPD）増悪後の心血管イベントは認められている。
これまでの研究は、臨床試験の事後解析であったり、増悪の重症度を区別していなかったり、
心血管系アウトカムに死亡を含んでいたり、個々のアウトカムを時間的に検討する検出力が不十分であったりした。
＜目的＞
プライマリケアに由来するCOPDコホートにおいて、中等度および重度の増悪と、
入院による非致死的心血管イベントの発生との時間的関係を検討した。
＜方法＞
Clinical Practice Research Datalink Aurumプライマリケアデータベースから、
2014年から2020年までのイングランドのCOPD患者を対象とした。
指標日はCOPDの初回増悪日、または増悪がない場合は適格となった時点とした。
リンクされた病院データから複合および個々の心血管イベント
（急性冠症候群、不整脈、心不全、虚血性脳卒中、肺高血圧症）を決定した。
調整Cox回帰モデルを用いて平均および時間層別調整ハザード比（aHR）を推定した。
＜測定と主な結果＞
213,466人の患者のうち、146,448人（68.6％）が何らかの増悪を経験し、
119,124人（55.8％）が中等度の増悪を経験し、27,324人（12.8％）が重度の増悪を経験した。
合計40,773件の心血管イベントが記録された。
増悪直後（1～14日；aHR、3.19［95％信頼区間（CI）、2.71-3.76］）に心血管相対率が上昇し、
その後徐々に低下しながらも影響は維持され、1年後には上昇した（aHR、1.84［95％CI、1.78-1.91］）。
ハザード比は重症増悪の1～14日後が最も高かったが（aHR、14.5［95％CI、12.2-17.3］）、
中等症増悪の14～30日後が最も高かった（aHR、1.94［95％CI、1.63-2.31］）。
重症増悪後2週間の影響が最も大きかった心血管アウトカムは、
不整脈（aHR、12.7［95％CI、10.3-15.7］）と心不全（aHR、8.31［95％CI、6.79-10.2］）であった。
＜結論＞
中等度のCOPD増悪後の心血管イベントは、重度の増悪後よりもやや遅れて発生する；
相対的な発生率の上昇は、重症度にかかわらず1年以降も続く。
増悪直後は、将来の心血管イベントを予防するための臨床的介入と治療の最適化を行う重要な機会である。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Rationale: Cardiovascular events after chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbations are recognized. Studies to date have been post hoc analyses of trials, did not differentiate exacerbation severity, included death in the cardiovascular outcome, or had insufficient power to explore individual outcomes temporally.
Objectives: We explore temporal relationships between moderate and severe exacerbations and incident, nonfatal hospitalized cardiovascular events in a primary care–derived COPD cohort.
Methods: We included people with COPD in England from 2014 to 2020, from the Clinical Practice Research Datalink Aurum primary care database. The index date was the date of first COPD exacerbation or, for those without exacerbations, date upon eligibility. We determined composite and individual cardiovascular events (acute coronary syndrome, arrhythmia, heart failure, ischemic stroke, and pulmonary hypertension) from linked hospital data. Adjusted Cox regression models were used to estimate average and time-stratified adjusted hazard ratios (aHRs).
Measurements and Main Results: Among 213,466 patients, 146,448 (68.6%) had any exacerbation; 119,124 (55.8%) had moderate exacerbations, and 27,324 (12.8%) had severe exacerbations. A total of 40,773 cardiovascular events were recorded. There was an immediate period of cardiovascular relative rate after any exacerbation (1–14 d; aHR, 3.19 [95% confidence interval (CI), 2.71–3.76]), followed by progressively declining yet maintained effects, elevated after one year (aHR, 1.84 [95% CI, 1.78–1.91]). Hazard ratios were highest 1–14 days after severe exacerbations (aHR, 14.5 [95% CI, 12.2–17.3]) but highest 14–30 days after moderate exacerbations (aHR, 1.94 [95% CI, 1.63–2.31]). Cardiovascular outcomes with the greatest two-week effects after a severe exacerbation were arrhythmia (aHR, 12.7 [95% CI, 10.3–15.7]) and heart failure (aHR, 8.31 [95% CI, 6.79–10.2]).
Conclusions: Cardiovascular events after moderate COPD exacerbations occur slightly later than after severe exacerbations; heightened relative rates remain beyond one year irrespective of severity. The period immediately after an exacerbation presents a critical opportunity for clinical intervention and treatment optimization to prevent future cardiovascular events.