論文No3800
Mortality surrogates in combined pulmonary fibrosis and emphysema
An Zhao, Eyjolfur Gudmundsson, Nesrin Mogulkoc, Coline van Moorsel, Tamera J. Corte, Pardeep Vasudev, Chiara Romei, Robert Chapman, Tim J.M. Wallis, Emma Denneny, Tinne Goos, Recep Savas, Asia Ahmed, Christopher J. Brereton, Hendrik W. van Es, Helen Jo, Annalisa De Liperi, Mark Duncan, Katarina Pontoppidan, Laurens J. De Sadeleer, Frouke van Beek, Joseph Barnett, Gary Cross, Alex Procter, Marcel Veltkamp, Peter Hopkins, Yuben Moodley, Alessandro Taliani, Magali Taylor, Stijn Verleden, Laura Tavanti, Marie Vermant, Arjun Nair, Iain Stewart, Sam M. Janes, Alexandra L. Young, David Barber, Daniel C. Alexander, Joanna C. Porter, Athol U. Wells, Mark G. Jones, Wim A. Wuyts, Joseph Jacob
European Respiratory Journal 63 (4) 2300127; DOI: 10.1183/13993003.
＜背景＞
肺線維症・肺気腫合併型（CPFE）と呼ばれる肺気腫を併発する特発性肺線維症（IPF）は、
非CPFE型IPF患者と比較して、努力性肺活量（FVC）の低下を伴う可能性がある。
2つのIPFコホートにおいて、死亡率と疾患進行の機能的指標との関連を検討した。
＜方法＞
コンピュータ断層撮影でスコア化された視覚的肺気腫存在（＞0％肺気腫）により
CPFE患者（CPFE/非CPFE：派生コホートn=317/n=183、複製コホートn=358/n=152）を同定し、
10％または15％の視覚的肺気腫閾値を用いてサブグループ化し、
肺気腫および間質性肺疾患の広がりを考慮した教師なし機械学習モデルを用いた。
ベースライン特性、1年相対FVCおよび一酸化炭素肺拡散能（DLCO）の低下（線形混合効果モデル）、
および死亡率との関連（多変量Cox回帰モデル）を、非CPFEサブグループとCPFEサブグループで比較した。
＜結果＞
いずれのIPFコホートにおいても、10％以上の肺気腫を有するCPFE患者は、
10％未満の肺気腫を有するCPFE患者と比較して、喫煙歴が多く、ベースラインのDLCOが低かった。
10％以上の肺気腫患者において多変量Cox回帰分析を用いると、
1年間のDLCO低下は1年間のFVC低下よりも死亡率に強い関連を示した。
この結果は、IPFの治療試験に適した患者、および15％以上の肺気腫によってサブグループ化された被験者、
および教師なし機械学習を用いた被験者においても維持された。
重要なことは、教師なし機械学習アプローチにより、FVC低下が死亡率と強く関連しないCPFE患者が同定されたことである。
非CPFE IPF患者では、1年FVC低下率≧5％および≧10％が死亡率と強い関連を示した。
＜結論＞
IPFの疾患進行を評価する場合、10％以上の肺気腫患者ではDLCO低下を考慮すべきであり、
非CPFE IPF患者では5％以上の1年相対FVC低下閾値を考慮すべきである。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with coexistent emphysema, termed combined pulmonary fibrosis and emphysema (CPFE) may associate with reduced forced vital capacity (FVC) declines compared to non-CPFE IPF patients. We examined associations between mortality and functional measures of disease progression in two IPF cohorts.
Methods Visual emphysema presence (>0% emphysema) scored on computed tomography identified CPFE patients (CPFE/non-CPFE: derivation cohort n=317/n=183, replication cohort n=358/n=152), who were subgrouped using 10% or 15% visual emphysema thresholds, and an unsupervised machine-learning model considering emphysema and interstitial lung disease extents. Baseline characteristics, 1-year relative FVC and diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) decline (linear mixed-effects models), and their associations with mortality (multivariable Cox regression models) were compared across non-CPFE and CPFE subgroups.
Results In both IPF cohorts, CPFE patients with ≥10% emphysema had a greater smoking history and lower baseline DLCO compared to CPFE patients with <10% emphysema. Using multivariable Cox regression analyses in patients with ≥10% emphysema, 1-year DLCO decline showed stronger mortality associations than 1-year FVC decline. Results were maintained in patients suitable for therapeutic IPF trials and in subjects subgrouped by ≥15% emphysema and using unsupervised machine learning. Importantly, the unsupervised machine-learning approach identified CPFE patients in whom FVC decline did not associate strongly with mortality. In non-CPFE IPF patients, 1-year FVC declines ≥5% and ≥10% showed strong mortality associations.
Conclusion When assessing disease progression in IPF, DLCO decline should be considered in patients with ≥10% emphysema and a ≥5% 1-year relative FVC decline threshold considered in non-CPFE IPF patients.