論文No3793
Survival analysis from the INCREASE study in PH-ILD: evaluating the impact of treatment crossover on overall mortality.
Steven D Nathan, Shilpa Johri, Joanna M Joly, Christopher S King, Amresh Raina, Colleen A McEvoy, Dasom Lee, Eric Shen, Peter Smith, Chunqin Deng, Aaron B Waxman
Thorax 2024;79:301-306.
＜目的＞
間質性肺疾患に伴う肺高血圧症（PH-ILD）患者において、吸入トレプロスチニルが長期生存に有益であるかどうかを評価するために、INCREASE試験とその非盲検延長試験（OLE）の事後解析を行った。
＜方法＞
2つの異なる生存モデルが採用された。
IPCW（inverse probability of censoring weighting）モデルと
RPSFT（rank-preserving structural failure time）モデルは、ともに擬似プラセボ群の構築を可能にし、
それによって吸入トレプロスチニルを投与されたPH-ILD患者の長期生存評価が可能になる。
ベースライン因子と時間変化する予後因子に基づいたCox比例ハザードモデルを適合させることにより、
時間変化する安定化重みを算出し、関連する調整HRを持つ重み付きCox回帰モデルを作成した。
＜結果＞
INCREASE試験では、16週間の無作為化試験中に吸入トレプロスチニル群で10例、プラセボ群で12例の死亡がみられた。
OLE期間中、全例に吸入トレプロスチニルが投与され、
先行吸入トレプロスチニル群で29例、先行プラセボ群で33例の死亡が認められた。
従来の解析では、死亡のHRは0.71（95％CI 0.46～1.10; p=0.1227）であった。
両モデルとも、吸入トレプロスチニル治療に関連した死亡の有意な減少を示し、
IPCW法とRPSFT法のHRはそれぞれ0.62（95％CI 0.39～0.99、p＝0.0483）と
0.26（95％CI 0.07～0.98、p＝0.0473）であった。
＜結論＞
腫瘍学の文献で採用されている2つの独立したモデリング手法は、いずれもPH-ILD患者における吸入トレプロスチニル治療に関連した長期生存ベネフィットを示唆している。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Objective A post-hoc analysis of the INCREASE trial and its open-label extension (OLE) was performed to evaluate whether inhaled treprostinil has a long-term survival benefit in patients with pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD).
Methods Two different models of survival were employed; the inverse probability of censoring weighting (IPCW) and the rank-preserving structural failure time (RPSFT) models both allow construction of a pseudo-placebo group, thereby allowing for long-term survival evaluation of patients with PH-ILD receiving inhaled treprostinil. Time-varying stabilised weights were calculated by fitting Cox proportional hazards models based on the baseline and time-varying prognostic factors to generate weighted Cox regression models with associated adjusted HRs.
Results In the INCREASE trial, there were 10 and 12 deaths in the inhaled treprostinil and placebo arms, respectively, during the 16-week randomised trial. During the OLE, all patients received inhaled treprostinil and there were 29 and 33 deaths in the prior inhaled treprostinil arm and prior placebo arm, respectively. With a conventional analysis, the HR for death was 0.71 (95% CI 0.46 to 1.10; p=0.1227). Both models demonstrated significant reductions in death associated with inhaled treprostinil treatment with HRs of 0.62 (95% CI 0.39 to 0.99; p=0.0483) and 0.26 (95% CI 0.07 to 0.98; p=0.0473) for the IPCW and RPSFT methods, respectively.
Conclusion Two independent modelling techniques that have been employed in the oncology literature both suggest a long-term survival benefit associated with inhaled treprostinil treatment in patients with PH-ILD.