論文No3786
Long-Term Efficacy and Safety of Pitolisant for Residual Sleepiness Due to OSA
Jean-Louis Pépin,Valérie Attali,Christian Caussé,...Patrick Lévy,Philippe Lehert,Yves Dauvilliers
CHEST, VOLUME 165, ISSUE 3, P692-703, MARCH 2024.
＜背景＞
OSA患者では、日中の過度の眠気は顕著な症状であり、OSAの第一選択療法である
CPAPを遵守しているにもかかわらず持続することがある。
ピトリサントは、2つの12週間のランダム化比較試験（RCT）において、日中の眠気(EDS)を軽減するのに有効であった。
1つはCPAPを遵守している患者（OSAを有し、CPAPによる治療を受けているが、なおEDSを訴える患者［HAROSA 1］におけるBF2.649）、
もう1つはCPAPを拒否しているか、またはCPAPに耐えられない患者（OSAを有し、なおEDSを訴え、CPAPによる治療を拒否している患者［HAROSA 2］におけるBF2.649）であった。
＜研究課題
これらの患者がピトリサントを長期服用した場合、その有効性と安全性は持続するのか？
＜研究デザインと方法＞
HAROSA 1およびHAROSA 2のRCTに組み入れられたすべての成人（ピトリサント群およびプラセボ群の両方）に、
非盲検コホート試験において、短期二重匿名化フェーズ終了後（すなわち、13週目以降）に
ピトリサント（最大20mg/日）が提供された。
主要評価項目は、ベースラインから52週目までのEpworth Sleepiness Scaleスコアの変化であった。
安全性のアウトカムは、治療緊急有害事象（TEAE[s]）、重篤なTEAE、および特記すべきTEAEであった。
＜結果＞
2つのRCTに組み入れられた成人512人のうち、376人が1年間の追跡を完了した。
intention-to-treatサンプルのベースラインから1年後までの
Epworth Sleepiness Scaleスコアのプール平均差は-8.0（95％CI、-8.3～-7.5）であった。
TEAE、重篤なTEAE、および特記すべきTEAEの全体的な割合は、それぞれ35.1％、2.0％、および11.1％であり、
初回ピトリサント群とプラセボ群の患者間で有意差はなかった。
心血管系の安全性に関する報告はなかった。
＜解釈＞
ピトリサントは、CPAP治療の有無にかかわらず、
成人のOSA患者において1年間にわたり日中の眠気を軽減するのに有効である。
1年間服用した場合の安全性プロファイル（心血管系を含む）は良好である。
臨床試験登録
ClinicalTrials.gov; No： NCT01071876 および NCT01072968; URL: www.clinicaltrials.gov
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Background
In people with OSA, excessive daytime sleepiness is a prominent symptom and can persist despite adherence to CPAP, the first-line therapy for OSA. Pitolisant was effective in reducing daytime sleepiness in two 12-week randomized controlled trials (RCTs), one in patients adherent to CPAP (BF2.649 in Patients With OSA and Treated by CPAP But Still Complaining of EDS [HAROSA 1]) and the other in patients refusing or not tolerating CPAP (BF2.649 in Patients With OSA, Still Complaining of EDS and Refusing to be Treated by CPAP [HAROSA 2]).
Research Question
Does the efficacy and safety of pitolisant persist when these patients take it long-term?
Study Design and Methods
All adults included in the HAROSA 1 and HAROSA 2 RCTs (both pitolisant and placebo arms) were offered pitolisant (up to 20 mg/d) after completion of the short-term double-anonymized phase (ie, from week 13) in an open-label cohort study. The primary efficacy outcome was the change in Epworth Sleepiness Scale score between baseline and week 52. Safety outcomes were treatment-emergent adverse event(s) (TEAE[s]), serious TEAEs, and special interest TEAEs.
Results
Out of 512 adults included in the two RCTs, 376 completed the 1-year follow-up. The pooled mean difference in Epworth Sleepiness Scale score from baseline to 1 year for the intention-to-treat sample was −8.0 (95% CI, −8.3 to −7.5). The overall proportions of TEAEs, serious TEAEs, and TEAEs of special interest were 35.1%, 2.0%, and 11.1%, respectively, without any significant difference between patients in the initial pitolisant and placebo arms. No cardiovascular safety issues were reported.
Interpretation
Pitolisant is effective in reducing daytime sleepiness over 1 year in adults with OSA, with or without CPAP treatment. Taken for 1 year, it has a good safety profile (including cardiovascular).
Trial Registration
ClinicalTrials.gov; Nos.: NCT01071876 and NCT01072968; URL: www.clinicaltrials.gov