論文No3766
Canakinumab in combination with docetaxel compared with docetaxel alone for the treatment of advanced non-small cell lung cancer following platinum-based doublet chemotherapy and immunotherapy (CANOPY-2): A multicenter, randomized, double-blind, phase 3 trial
Luis Paz-Ares,Yasushi Goto,Darren Wan-Teck Lim,...David Demanse,Bharani Dharan,Martin Reck
LUNG CANCER, VOLUME 189, 107451, MARCH 2024.
＜目的＞
インターロイキン-1β阻害薬であるカナキヌマブは、過去に肺癌罹患率と死亡率の減少を示した（CANTOS）。
ここでは、プラチナ製剤ベースの二剤併用化学療法（PDC）および免疫療法後に進行した
進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象に、カナキヌマブの有効性／安全性をプラセボと比較した。
＜材料と方法＞
無作為化二重盲検第3相試験であるCANOPY-2は、
EGFRまたはALKの変化を認めないIIIB/IV期のNSCLCで、
PDCレジメンを1レジメン、PD-1/PD-L1阻害薬を1レジメン投与され、その後病勢進行した成人患者を登録した。
患者はカナキヌマブ＋ドセタキセル群またはプラセボ＋ドセタキセル群に無作為に割り付けられた。
＜結果＞
合計237例の患者が無作為に割り付けられた：
120例（51％）がカナキヌマブ群に、117例（49％）がプラセボ群に割り付けられた。
プラセボ群の3例は試験治療を受けなかった。
本試験は主要評価項目である全生存期間を達成しなかった：
中央値はカナキヌマブ群で10.6ヵ月（95％信頼区間[CI]、8.2-12.4）、
プラセボ群で11.3ヵ月（95％CI、8.5-13.8）であった
（ハザード比、1.06［95％CI、0.76-1.48］；片側P値＝0.633）。
AE（グレードを問わず）はカナキヌマブ群では95％、プラセボ群では98％で報告された。
グレード3-4のAEはカナキヌマブ群で62％、プラセボ群で64％が経験し、
グレード5のAEは8％、5％が経験した。
事前に規定されたpost-hocサブグループ解析では、
検出されなかった循環腫瘍DNA（ctDNA）および／または低値（＜10mg/L）のCRPを有する患者は、
検出されたctDNAまたは高値（≧10mg/L）のCRPを有する患者よりも、
無増悪生存期間および全生存期間が長いことが示された。
治療群との関連はみられなかった。
＜結論＞
カナキヌマブをドセタキセルに追加しても、PDCおよび免疫療法後に進行した進行NSCLC患者に対する追加的なベネフィットは得られなかった。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Objectives
Canakinumab, an interleukin-1 beta inhibitor, previously showed reduced lung cancer incidence and mortality (CANTOS). Here, we compare the efficacy/safety of canakinumab versus placebo in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who had progressed after platinum-based doublet chemotherapy (PDC) and immunotherapy.
Materials and methods
CANOPY-2, a randomized, double-blind, phase 3 trial, enrolled adult patients with stage IIIB/IV NSCLC, without EGFR or ALK alterations, who had received one prior PDC regimen and one prior programmed death-1/programmed death-ligand 1 inhibitor and experienced subsequent disease progression. Patients were randomized to canakinumab plus docetaxel or placebo plus docetaxel.
Results
A total of 237 patients were randomly allocated: 120 (51 %) to canakinumab and 117 (49 %) to placebo, stratified by histology and prior lines of therapy. Three patients in the placebo arm did not receive study treatment. The trial did not meet its primary endpoint of overall survival: median 10.6 months (95 % confidence interval [CI], 8.2–12.4) for the canakinumab arm and 11.3 months (95 % CI, 8.5–13.8) for the placebo arm (hazard ratio, 1.06 [95 % CI, 0.76–1.48]; one-sided P-value = 0.633). AEs (any grade) were reported in 95 % of patients in the canakinumab group and in 98 % of patients in the placebo group. Grade 3–4 AEs were experienced by 62 % and 64 % of patients in the canakinumab and placebo groups, respectively, and grade 5 AEs were experienced by 8 % and 5 %. Prespecified, post-hoc subgroup analyses showed that patients with undetected circulating tumor DNA (ctDNA) and/or lower levels (< 10 mg/L) of C-reactive protein (CRP) achieved longer progression-free and overall survival than those with detected ctDNA or higher (≥ 10 mg/L) CRP levels. There was no association with treatment arm.
Conclusion
Adding canakinumab to docetaxel did not provide additional benefit for patients with advanced NSCLC who had progressed after PDC and immunotherapy.