論文No3763
Thoracic SMARCA4-deficient undifferentiated tumor: A clinicopathological and prognostic analysis of 35 cases and immunotherapy efficacy
Ping Zhou,Yiyun Fu,Yuan Tang,Lili Jiang,Weiya Wang
LUNG CANCEr, VOLUME 189, 107471, MARCH 2024.
＜背景＞
胸部SMARCA4欠損未分化腫瘍（SMARCA4-UT）は、
2021年世界保健機関（WHO）第5版の胸部腫瘍分類によると、
最近、臨床病理学的に別個の存在として認識された。
胸部SMARCA4-UTは、特に小さな生検では診断が困難である。
＜方法＞
2017年1月から2022年12月の間に、四川大学西中国病院病理部から35例の胸部SMARCA4-UTを同定した。
本研究では、胸部SMARCA4-UTの臨床病理学的特徴、予後的意義、免疫療法の有効性をまとめた。
＜結果＞
35例全例が男性で、88.6％が喫煙者であった。
罹患部位は左上葉（25.7％）と縦隔（20.0％）が多かった。
患者の17.1％が外科的治療を受けた。
患者の30.4％がIII期、69.6％がIV期であった。
固形構造（100％）、横紋筋形態（51.4％）、壊死（42.9％）が一般的な組織学的特徴であった。
免疫組織化学染色では、ほとんどの患者でCD34とシナプトフィジンが陽性であった（それぞれ76.9％と65.2％）。
患者は予後不良であった。
免疫療法を受けた患者は受けなかった患者よりもOSとPFSが良好であった（それぞれp = 0.007とp = 0.02）。
免疫療法の有効性を評価した患者は5人で、そのうち4人はPD-L1陰性であった。
症例1～4はTIL数が20～1000/HPFであった。
症例5はTIL数が5-10/HPFであった。
症例4と5ではSMARCA4の変異が確認され、TMBはそれぞれ5.98と5.03変異/Mbであった。
症例1はCR、症例2〜4はPR、症例5はPDであった。
免疫療法を受けた5例はすべて生存しており、OSは10.7ヵ月から33.6ヵ月であった。
＜結論＞
胸部SMARCA4-UTは侵攻性の臨床経過を示し、壊死および/または横紋筋形態を伴う固形構造を示し、
CD34およびシナプトフィジンを頻繁に発現した。
一部の胸部SMARCA4-UTは免疫療法に対する反応性と関連しているようであり、
より大規模なシリーズでの検証の必要性を示唆している。
Background
Thoracic SMARCA4-deficient undifferentiated tumor (SMARCA4-UT) is a recently recognized distinct clinicopathological entity according to the fifth edition of the 2021 World Health Organization Classification (WHO) for thoracic tumors. Thoracic SMARCA4-UTs are diagnostically challenging to diagnose, especially on small biopsies.
Methods
We identified 35 thoracic SMARCA4-UTs from the Department of Pathology of West China Hospital, Sichuan University, between January 2017 and December 2022. In the present study, we summarized the clinicopathological features, prognostic significance and immunotherapy efficacy of thoracic SMARCA4-UTs.
Results
All 35 patients were male, and 88.6 % were smokers. The left upper lobe (25.7 %) and mediastinum (20.0 %) were the most affected sites. 17.1 % of the patients received surgical treatment. 30.4 % of the patients were stage III, and 69.6 % were stage IV. Solid architecture (100 %), rhabdoid morphology (51.4 %) and necrosis (42.9 %) were the common histological features. Immunohistochemical staining revealed CD34 and synaptophysin positivity in most patients (76.9 % and 65.2 %, respectively). Patients had unfavorable outcomes. Patients who received immunotherapy had better OS and PFS than those who did not (p = 0.007 and p = 0.02, respectively). Five patients were evaluated for immunotherapy efficacy, and four of those patients were negative expression of PD-L1. Cases 1–4 presented TIL counts ranging from 20 to 1000/HPF. Case 5 presented TIL counts of 5–10/HPF. Mutations in SMARCA4 were confirmed in cases 4 and 5, and the TMB was 5.98 and 5.03 mutations/Mb, respectively. Case 1 achieved a CR, cases 2–4 achieved a PR, and case 5 had a PD. Five patients who received immunotherapy were all alive, with OS ranging from 10.7 to 33.6 months.
Conclusions
Thoracic SMARCA4-UTs exhibited an aggressive clinical course, presented solid architecture with or without necrosis and/or rhabdoid morphology, and frequently expressed CD34 and synaptophysin. Some thoracic SMARCA4-UTs appear to be associated with responsiveness to immunotherapy, suggesting the need for validation in larger series.