論文No3754
Associations of combined phenotypic ageing and genetic risk with incidence of chronic respiratory diseases in the UK Biobank: a prospective cohort study
Ting Wang, Weiwei Duan, Xinying Jia, Xinmei Huang, Yi Liu, Fanqing Meng, Chunhui Ni
European Respiratory Journal 63 (2) 2301720; DOI: 10.1183/13993003.01720-2023 Published 22 February 2024
＜背景＞
生物学的加齢の促進は、いくつかの慢性呼吸器疾患のリスク上昇と関連している。
しかし、臨床化学バイオマーカーに基づく新しい生物学的年齢指標である
表現型年齢と一般的な慢性呼吸器疾患との関連は評価されていない。
＜方法＞
UK Biobankのベースライン時の参加者308 592名のデータを分析した。
年齢と、アルブミン、アルカリフォスファターゼ、クレアチニン、グルコース、
C反応性蛋白、リンパ球百分率、平均細胞量、赤血球分布幅、白血球数を含む
9つの臨床化学バイオマーカーから表現型年齢を算出した。
さらに、表現型年齢を年代で回帰することにより、表現型年齢加速度（PhenoAgeAccel）が算出された。
PhenoAgeAccelと一般的な慢性呼吸器疾患の発症および断面肺機能との関連を調べた。
さらに、多遺伝子リスクスコアを作成し、PhenoAgeAccelが慢性呼吸器疾患および
肺機能に対する遺伝的感受性の影響を修飾するかどうかを評価した。
＜結果＞
PhenoAgeAccelは特発性肺線維症（IPF）（ハザード比（HR）1.52、95％CI 1.45-1.59）、
COPD（HR 1.54、95％CI 1.51-1.57）、
喘息（HR 1.18、95％CI 1.15-1.20）の5年ごとのリスク増加および肺機能低下と有意な関連を示した。
PhenoAgeAccelとIPFおよびCOPDの遺伝的リスクとの間には相加的相互作用があった。
遺伝的リスクが高く、生物学的に年齢が高い参加者は、
IPF（HR 5.24、95％CI 3.91-7.02）、COPD（HR 2.99、95％CI 2.66-3.36）、
喘息（HR 2.07、95％CI 1.86-2.31）の発症リスクが最も高かった。
媒介分析により、PhenoAgeAccelは喫煙と慢性呼吸器疾患との関連性の10～20％を媒介し、
空気力学的直径2.5μm未満の粒子状物質と疾患との関連性の約10％はPhenoAgeAccelによって媒介されることが示された。
＜結論＞
表現型年齢加速度（PhenoAgeAccel）は、一般的な慢性呼吸器疾患の発症リスクおよび肺機能低下と有意に関連しており、
新規の臨床バイオマーカーとして役立つ可能性がある。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background Accelerated biological ageing has been associated with an increased risk of several chronic respiratory diseases. However, the associations between phenotypic age, a new biological age indicator based on clinical chemistry biomarkers, and common chronic respiratory diseases have not been evaluated.
Methods We analysed data from 308 592 participants at baseline in the UK Biobank. The phenotypic age was calculated from chronological age and nine clinical chemistry biomarkers, including albumin, alkaline phosphatase, creatinine, glucose, C-reactive protein, lymphocyte percent, mean cell volume, red cell distribution width and white blood cell count. Furthermore, phenotypic age acceleration (PhenoAgeAccel) was calculated by regressing phenotypic age on chronological age. The associations of PhenoAgeAccel with incident common chronic respiratory diseases and cross-sectional lung function were investigated. Moreover, we constructed polygenic risk scores and evaluated whether PhenoAgeAccel modified the effect of genetic susceptibility on chronic respiratory diseases and lung function.
Results The results showed significant associations of PhenoAgeAccel with increased risk of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) (hazard ratio (HR) 1.52, 95% CI 1.45–1.59), COPD (HR 1.54, 95% CI 1.51–1.57) and asthma (HR 1.18, 95% CI 1.15–1.20) per 5-year increase and decreased lung function. There was an additive interaction between PhenoAgeAccel and the genetic risk for IPF and COPD. Participants with high genetic risk and who were biologically older had the highest risk of incident IPF (HR 5.24, 95% CI 3.91–7.02), COPD (HR 2.99, 95% CI 2.66–3.36) and asthma (HR 2.07, 95% CI 1.86–2.31). Mediation analysis indicated that PhenoAgeAccel could mediate 10∼20% of the associations between smoking and chronic respiratory diseases, while ∼10% of the associations between particulate matter with aerodynamic diameter <2.5 µm and the disorders were mediated by PhenoAgeAccel.
Conclusion PhenoAgeAccel was significantly associated with incident risk of common chronic respiratory diseases and decreased lung function and could serve as a novel clinical biomarker.