論文No3753
Accuracy of Cytologic vs Histologic Specimens for Assessment of Programmed Cell Death Ligand-1 Expression in Non-Small Cell Lung Cancer
A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS
Pattraporn Tajarernmuang,Felipe Aliaga,Amr J. Alwakeel,...Linda Ofiara,Andrea Benedetti,Anne V. Gonzalez
CHEST, VOLUME 165, ISSUE 2, P461-474, FEBRUARY 2024.
＜背景＞
進行した非小細胞肺癌（NSCLC）における免疫療法の指針となるのが、
免疫組織化学で評価される腫瘍細胞上のプログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）の発現である。
＜研究課題＞
NSCLC患者において、細胞学的検体とペアの組織学的検体で実施されるPD-L1検査の感度と特異度はどの程度か？
＜研究デザインと方法＞
MEDLINE、Embase、Web of Science、およびCochrane Libraryデータベースを2021年6月1日まで検索した。
主要アウトカムは、PD-L1発現カットオフ値（腫瘍割合スコア）≧1％および≧50％で解析した、
参照標準である組織学的標本と比較した細胞学的標本で実施したPD-L1検査のプール感度および特異度とした。
二変量一般化線形混合モデルを用いて、プールされた感度と特異度、および関連する95％CIを推定した。
＜結果＞
26の論文が対象となり、合計1,064組の組織標本と細胞診セルブロック、および267組の組織標本と直接塗抹標本が含まれた。
これらのうち、946のペア検体は組織検体と細胞検体の採取の間にインターバル処理を行わずに採取された。
PD-L1発現カットオフ≧1％における細胞診標本と組織診標本のペアのプール感度および特異度は、
それぞれ0.84（95％CI、0.77-0.89）および0.88（95％CI、0.82-0.93）であったが、
カットオフ≧50％におけるプール感度および特異度は、
それぞれ0.78（95％CI、0.69-0.86）および0.94（95％CI、0.91-0.96）であった。
インターバル治療を行わずに得られたペア検体のみを考慮した場合、
PD-L1発現カットオフ≧1％における細胞診検体のプール感度および特異度は、
それぞれ0.84（95％CI、0.76-0.90）および0.89（95％CI、0.82-0.94）であったのに対し、
カットオフ≧50％におけるプール感度および特異度は、
それぞれ0.80（95％CI、0.71-0.89）および0.94（95％CI、0.91-0.96）であった。
＜解釈＞
細胞学的標本は、組織学的標本と比較した場合、1％以上および50％以上のカットオフにおいて、ほとんどのNSCLC患者においてPD-L1発現の正確な評価を提供する。
試験登録
PROSPERO; 番号: CRD42020153279; URL: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Background
Programmed cell death ligand-1 (PD-L1) expression on tumor cells, evaluated by immunohistochemistry, guides the use of immunotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).
Research Question
What is the sensitivity and specificity of PD-L1 testing performed in cytologic vs paired histologic specimens in patients with NSCLC?
Study Design and Methods
The MEDLINE, Embase, Web of Science, and Cochrane Library databases were searched through June 1, 2021. The primary outcome was pooled sensitivity and specificity of PD-L1 testing performed on cytologic specimens compared with the reference standard of histologic specimens, analyzed at the PD-L1 expression cutoffs (tumor proportion score) ≥ 1% and ≥ 50%. Pooled sensitivity and specificity, and associated 95% CIs, were estimated using bivariate generalized linear mixed models.
Results
Twenty-six articles were included, encompassing a total of 1,064 pairs of histology specimens and cytology cell blocks, and 267 pairs of histology specimens and direct smears. Among these, 946 paired specimens were acquired without interval treatment between the collection of histology and cytology samples. The pooled sensitivity and specificity of cytology specimens compared with paired histology specimens at the PD-L1 expression cutoff ≥ 1% were 0.84 (95% CI, 0.77-0.89) and 0.88 (95% CI, 0.82-0.93), respectively, whereas the pooled sensitivity and specificity at cutoff ≥ 50% were 0.78 (95% CI, 0.69-0.86) and 0.94 (95% CI, 0.91-0.96), respectively. When only paired specimens acquired without interval treatment were considered, the pooled sensitivity and specificity of cytology specimens at PD-L1 expression cutoff ≥ 1% were 0.84 (95% CI, 0.76-0.90) and 0.89 (95% CI, 0.82-0.94), respectively, whereas the pooled sensitivity and specificity at cutoff ≥ 50% were 0.80 (95% CI, 0.71-0.89) and 0.94 (95% CI, 0.91-0.96), respectively.
Interpretation
Cytologic specimens provide an accurate assessment of PD-L1 expression in most patients with NSCLC, at both ≥ 1% and ≥ 50% cutoffs, when compared with histologic specimens.
Trial Registration
PROSPERO; No.: CRD42020153279; URL: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/