論文No3740
Clinical utility of immunohistochemical subtyping in patients with small cell lung cancer
Chi-Lu Chiang,Hsu-Ching Huang,Yung-Hung Luo,...David S. Schrump,Yi-Chen Yeh,Yuh-Min Chen
LUNG CANCER, VOLUME 188, 107473, FEBRUARY 2024.
＜目的＞
免疫組織化学的（IHC）染色を用いた4つの転写因子（ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1）の
発現に基づく小細胞肺癌（SCLC）腫瘍の分子サブタイピングが、
最近提案されたアプローチとして浮上してきた。
本研究は、アジア人のSCLC患者を対象にこのサブタイプ分類法を検討し、
治療効果との相関を調べることを目的とした。
＜材料と方法＞
de novo症例およびEGFR変異腫瘍からの形質転換症例を含む、SCLC患者からの72の腫瘍検体を解析した。
IHC染色を用いて4つの転写因子と従来のSCLCマーカーの発現を測定した。
相対発現レベルに基づいてサブタイプが定義された。
免疫チェックポイント阻害薬と化学療法を受けた患者の治療反応と転帰についても検討した。
＜結果＞
ASCL1が最も一般的なサブタイプであり、55.2％の検体で観察され、NEUROD1（26.9％）、POU2F3（9％）と続いた。
優勢なYAP1陽性を示した腫瘍はなかったが、41.8％の検体で2つのサブタイプ・マーカーが陽性であった。
患者の約50％が病勢進行後にサブタイプの転換を経験した。
ASCL1/NEUROD1（SCLC-A/N）サブタイプを有する患者は、
免疫チェックポイント阻害剤＋化学療法による治療後、
非SCLC-A/N患者と比較して無増悪生存期間（PFS）は同等であった。
形質転換SCLC患者は、化学免疫療法後のPFSがde novo SCLC患者より有意に不良であった。
(2.1ヵ月 vs 5.4ヵ月、P = 0.023）。
＜結論＞
本研究は、分子サブタイプ分類のためにIHCを単独で使用することに伴う課題を明らかにし、
サブタイプの頻繁な共発現と治療後の時間的変化を強調した。
SCLC患者におけるIHCサブタイプ分類の予後および治療上の意味を探るために、さらなる研究が必要である。
Objectives
Molecular subtyping of small cell lung cancer (SCLC) tumors based on the expression of four transcription factors (ASCL1, NEUROD1, POU2F3, and YAP1) using immunohistochemical (IHC) staining has recently emerged as a proposed approach. This study was aimed to examine this subtyping method in Asian patients with SCLC and investigate its correlation with treatment efficacy.
Materials and methods
Seventy-two tumor samples from patients with SCLC, including de novo cases and those transformed from EGFR-mutant tumors, were analyzed. IHC staining was used to measure the expression of the four transcription factors and conventional SCLC markers. Subtypes were defined based on relative expression levels. The treatment response and outcome of patients receiving immune checkpoint inhibitors and chemotherapy were also reviewed.
Results
ASCL1 was the most common subtype, observed in 55.2 % of the samples, followed by NEUROD1 (26.9 %) and POU2F3 (9 %). No tumor exhibited predominant YAP1 positivity, while 41.8 % of the samples demonstrated positivity for two subtype markers. Approximately 50 % of the patients experienced a subtype switch after disease progression. Patients with the ASCL1/NEUROD1 (SCLC-A/N) subtype had similar progression-free survival (PFS) compared to non-SCLC-A/N patients after treatment with immune checkpoint inhibitors plus chemotherapy. Transformed SCLC patients had significantly worse PFS than de novo SCLC patients after chemoimmunotherapy. (2.1 vs. 5.4 months, P = 0.023)
Conclusions
This study revealed the challenges associated with using IHC alone for molecular subtyping, highlighting the frequent co-expression of subtypes and temporal changes following treatment. Further research is warranted to explore the prognostic and therapeutic implications of IHC subtyping in patients with SCLC.