論文No3739
Myeloprotection with trilaciclib in Chinese patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving chemotherapy: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study (TRACES)
Ying Cheng,Lin Wu,Dingzhi Huang,...Yang Yang,Xiucui Li,Li Zhou
LUNG CANCER, VOLUME 188, 107455, FEBRUARY 2024.
＜はじめに＞
トリラシクリブは一過性のサイクリン依存性キナーゼ4/6阻害薬であり、
進展型小細胞肺癌（ES-SCLC）における化学療法誘発性骨髄抑制の発生率を低下させる。
TRACES試験は、中国人のES-SCLC患者を対象に、化学療法前のトリラシクリブの
安全性、有効性、薬物動態（PK）を評価するために計画された。
＜試験方法＞
本試験には、化学療法前にトリラシクリブまたはプラセボを投与する非盲検安全性ランイン試験（パート1）と
二重盲検プラセボ対照試験（パート2）が含まれる。
未治療または前治療のES-SCLC患者は、エトポシド/カルボプラチンまたはトポテカンの前に、
それぞれトリラシクリブ（240mg/m2）またはプラセボを静脈内投与された。
主要評価項目は、第1部および第2部における第1サイクルの薬物動態、安全性、
および重症好中球減少症（DSN）の期間であった。
探索的エンドポイントは、他の骨髄保護エンドポイント、安全性、抗腫瘍効果に対するトリラシクリブの影響などであった。
＜結果＞
全体で95人の中国人患者が登録され、そのうちパート1が12人、パート2が83人であった。
パート1では、トリラシクリブの忍容性は良好であった。
非コンパートメント解析の結果、主要な曝露パラメータに有意差は認められなかった。
パート2では、41人の患者にトリラシクリブが投与され、42人にプラセボが投与された。
トリラシクリブ群対プラセボ群では、1サイクル目のDSN（平均［SD］）が
臨床的・統計的に有意に減少し（0［1.7］日 vs 2［3.0］日；P = 0.0003）、
さらに好中球、赤血球、血小板の測定値も改善した。
追跡期間中央値14.1ヵ月後、全生存期間中央値はトリラシクリブ群で12.0ヵ月、プラセボ群で8.8ヵ月であった
（HR, 0.69; 95 % CI: 0.40-1.22）。
無増悪生存期間中央値はそれぞれ4.8ヵ月、4.3ヵ月であった（HR, 0.86; 95 % CI: 0.53-1.39）。
トリラシクリブの安全性プロファイルは良好な忍容性を示した。
＜結論＞
中国人集団におけるトリラシクリブのPKおよび安全性プロファイルは、他の国際共同試験と同様であった。
第1サイクルでDSNが有意に減少したことから、中国のES-SCLC患者におけるトリラシクリブの骨髄保護作用が立証された。
Introduction
Trilaciclib is a transient cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor that decreases the incidence of chemotherapy-induced myelosuppression in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). TRACES study was designed to assess the safety, efficacy and pharmacokinetics (PK) of trilaciclib before chemotherapy in Chinese patients with ES-SCLC.
Methods
The study included an open-label safety run-in part (Part 1) and double-blinded, placebo-controlled part (Part 2) where patients received trilaciclib or placebo before chemotherapy. Treatment-naïve or previously treated ES-SCLC patients received intravenous trilaciclib (240mg/m2) or placebo before etoposide/carboplatin or topotecan, respectively. Primary endpoints were PK, safety and duration of severe neutropenia (DSN) in Cycle 1 in Part 1 and Part 2. Exploratory endpoints included the effect of trilaciclib on other myeloprotection endpoints, safety and antitumor efficacy.
Results
Overall, 95 Chinese patients were enrolled, of which 12 and 83 patients were in Part 1 and Part 2, respectively. In Part 1, trilaciclib was well tolerated. Non-compartmental analysis results revealed no substantial differences in the main exposure parameters. In Part 2, 41 patients received trilaciclib, and 42 received placebo. Patients in trilaciclib arm vs placebo arm had a clinically and statistically significant decrease in DSN (mean [SD]) in Cycle 1 (0 [1.7] vs 2 [3.0] days; P=0.0003), with improvements in additional neutrophil, red blood cell, and platelet measures. After a median follow-up of 14.1months, the median overall survival was 12.0months in trilaciclib arm and 8.8months in placebo arm (HR, 0.69; 95% CI: 0.40–1.22). Median progression-free survival was 4.8months and 4.3months, respectively (HR, 0.86; 95% CI: 0.53–1.39). Trilaciclib had a well-tolerated safety profile.
Conclusions
Trilaciclib in the Chinese population demonstrated a similar PK and safety profile as seen in other global trials. There was significant reduction of DSN in Cycle 1, thereby substantiating the myeloprotective effects of trilaciclib in Chinese ES-SCLC patients.