論文No3738
Real-world outcomes associated with afatinib use in patients with solid tumors harboring NRG1 gene fusions
Stephen V. Liu,Claas Frohn,Lori Minasi,...Ajeet Gajra,Kristin M. Zimmerman Savill,Sushma Jonna
LUNG CANCER, VOLUME 188, 107469, FEBRUARY 2024.
＜目的＞
ニューレグリン-1（NRG1）融合体は、ErbBシグナル伝達の恒常的な活性化を通じてがん化を促進する可能性がある。
従って、NRG1融合に起因する腫瘍は、ErbB標的治療に感受性がある可能性がある。
アファチニブ（非可逆的汎ErbB阻害剤）は、NRG1融合遺伝子陽性の固形癌患者において、その活性を示した。
本研究では、この患者集団における人口統計学、臨床的特徴、および臨床転帰に関する実データを収集した。
＜材料および方法＞
このレトロスペクティブ、多施設、非比較コホート研究において、
米国を拠点とするCardinal Health Oncology Provider Extended Networkの医師は、
いずれかの治療ラインでアファチニブ（アファチニブコホート）または他の全身療法（非アファチニブコホート）を
受けたNRG1融合遺伝子陽性固形がん患者のカルテからデータを収集した。
目的は、人口統計学、臨床的特徴、および転帰（全奏効率［ORR］、無増悪生存期間［PFS］、全生存期間［OS］）であった。
＜結果＞
様々なタイプの固形がん患者（N=110）が組み入れられ、72人がアファチニブ治療を受け、38人が他の治療を受けた。
アファチニブ群では、70.8%の患者が二次治療としてアファチニブを投与され、
ベースライン時のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)は69.4%が2-4であった。
非アファチニブコホートでは、94.7%の患者が一次治療として全身療法を受け、
ベースライン時のECOG PSは31.6%で2-4であった。
アファチニブ群では、ORRは37.5％（一次治療では43.8％）、PFSとOSの中央値はそれぞれ5.5ヵ月と7.2ヵ月であった。
非アファチニブコホートでは、ORRは76.3％、PFSとOSの中央値はそれぞれ12.9ヵ月と22.6ヵ月であった。
＜結論＞
本試験は、アファチニブまたは他の治療法で治療されたNRG1融合遺伝子陽性の固形癌患者の特徴に関する実臨床データを提供するものである。
しかしながら、コホート間には不均衡があり、本試験は転帰を比較するようにはデザインされていない。
さらなる前向き／後向き試験が必要である。
Objectives
Neuregulin-1 (NRG1) fusions may drive oncogenesis via constitutive activation of ErbB signaling. Hence, NRG1 fusion-driven tumors may be susceptible to ErbB-targeted therapy. Afatinib (irreversible pan-ErbB inhibitor) has demonstrated activity in individual patients with NRG1 fusion-positive solid tumors. This study collected real-world data on demographics, clinical characteristics, and clinical outcomes in this patient population.
Materials and Methods
In this retrospective, multicenter, non-comparative cohort study, physicians in the US-based Cardinal Health Oncology Provider Extended Network collected data from medical records of patients with NRG1 fusion-positive solid tumors who received afatinib (afatinib cohort) or other systemic therapies (non-afatinib cohort) in any therapy line. Objectives included demographics, clinical characteristics, and outcomes (overall response rate [ORR], progression-free survival [PFS], and overall survival [OS]).
Results
Patients (N = 110) with a variety of solid tumor types were included; 72 received afatinib, 38 other therapies. In the afatinib cohort, 70.8 % of patients received afatinib as second-line treatment and Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) was 2–4 in 69.4 % at baseline. In the non-afatinib cohort, 94.7 % of patients received systemic therapy as first-line treatment and ECOG PS was 2–4 in 31.6 % at baseline. In the afatinib cohort, ORR was 37.5 % overall (43.8 % when received as first-line therapy); median PFS and OS were 5.5 and 7.2 months, respectively. In the non-afatinib cohort, ORR was 76.3 %; median PFS and OS were 12.9 and 22.6 months, respectively.
Conclusion
This study provides real-world data on the characteristics of patients with NRG1 fusion-positive solid tumors treated with afatinib or other therapies; durable responses were observed in both groups. However, there were imbalances between the cohorts, and the study was not designed to compare outcomes. Further prospective/retrospective trials are required.