論文No3736
SFXN1 as a potential diagnostic and prognostic biomarker of LUAD is associated with 18F-FDG metabolic parameters
Yao-Hua Zhang,Xu-Sheng Liu,Yan Gao,...Xiao-Yu Liu,Chang-Bin Ke,Zhi-Jun Pei
LUNG CANCER, VOLUME 188, 107449, FEBRUARY 2024.
＜背景＞
シデロフレキシン1（SFXN1）は肺腺癌（LUAD)の新規腫瘍マーカーとして発見されたが、
肺腺癌の発生におけるその重要性に関するデータはまだ限られている。
本研究では、SFXN1と18F-FDG陽電子放射断層撮影（PET/CT）に関連するパラメータとの相関を評価し、
さらにLUADの付加価値および解糖過程におけるSFXN1の役割を検討した。
＜方法＞
The Cancer Genome Atlas（TCGA）とGene Expression Omnibus（GEO）のデータベースを用いて、
LUADにおけるSFXN1 mRNAの発現と予後を解析した。
肺腺がんにおけるSFXN1の発現と糖代謝レベルとの関係およびその臨床的意義を探るため、
42例の18F-FDG PET画像と代謝パラメータをレトロスペクティブに解析した。
in vitro研究対象としてH1975細胞を選択し、Edu増殖アッセイ、CCK8活性アッセイ、
創傷治癒実験、細胞フローサイトメトリーにより、LUADに対するSFXN1の生物学的効果をさらに解明した。
＜結果＞
SFXN1はLUADを含む様々な腫瘍で高発現しており、
その高発現は肺腺がんにおける全生存期間の独立した予測因子となりうる。
さらに、LUADにおけるSFXN1の発現は、18F-FDG PET/CTパラメータである
最大標準化取り込み値（SUVmax）および平均標準化取り込み値（SUVmean）、
ならびに総病巣解糖（TLG）と有意に相関しており（rho = 0.574、0.589、0.338、p < 0.05）、
0.934の精度でSFXN1の発現を予測することができた。
In vitroの機能実験から、SFXN1をノックダウンするとLUAD細胞の増殖と遊走が阻害され、
細胞のアポトーシスが促進されること、
そして解糖系関連遺伝子SLC2A1、HK2、GPI、ALDOA、GAPDH、ENO1、PKM、LDHAの
発現を制御することで腫瘍活性を阻害する可能性が示された。
＜結論＞
SFXN1の過剰発現はFDGの取り込みと密接に関連しており、
SFXN1は有望な予後バイオマーカーとして、解糖系経路を介してLUADの発症を媒介する可能性がある。
Background
Sideroflexin 1 (SFXN1) has been discovered as a novel tumor marker for lung adenocarcinoma, but data on its importance in the development of lung adenocarcinoma is still limited. This study evaluated the correlation between SFXN1 and parameters related to 18F-flurodeoxyglucose (18F-FDG) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and further explored the role of SFXN1 in the value-added and glycolytic processes of LUAD.
Method
The expression and prognostic value of SFXN1 mRNA in LUAD were analyzed using The Cancer Genome Atlas (TCGA) and Gene Expression Omnibus (GEO) data base. Retrospective analysis of 18F-FDG PET imaging and metabolic parameters in 42 patients to explore the relationship between the expression of SFXN1 and glucose metabolism levels in lung adenocarcinoma and its clinical significance. H1975 cells were selected as the in vitro research object, and the biological effects of SFXN1 on LUAD were further elucidated through Edu proliferation assay, CCK8 activity assay, wound healing experiment, and cell flow cytometry.
Result
SFXN1 is highly expressed in various tumors, including LUAD, and its high expression can serve as an independent predictor of overall survival in lung adenocarcinoma. In addition, the expression of SFXN1 in LUAD was significantly correlated with 18F-FDG PET/CT parameters: maximum and average standardized uptake values (SUVmax and SUVmean), as well as total lesion glycolysis (TLG) (rho = 0.574, 0.589, and 0.338, p < 0.05), which can predict the expression of SFXN1 with an accuracy of 0.934. In vitro functional experiments have shown that knocking down SFXN1 inhibits the proliferation and migration of LUAD cells, promotes cell apoptosis, and may inhibit tumor activity by regulating the expression of glycolytic related genes SLC2A1, HK2, GPI, ALDOA, GAPDH, ENO1, PKM, and LDHA.
Conclusion
The overexpression of SFXN1 is closely related to FDG uptake, and SFXN1, as a promising prognostic biomarker, may mediate the development of LUAD through the glycolytic pathway.