論文No3729
Sotorasib in KRASp.G12C mutated advanced NSCLC: Real-world data from the Italian expanded access program
Francesco Passiglia,Maria Lucia Reale,Giuseppe Lo Russo,...Edoardo Garbo,Umberto Malapelle,Silvia Novello
LUNG CANCER, VOLUME 187, 107444, JANUARY 2024.
＜背景＞
ソトラシブは、CodeBreak-200試験において、KRASp.G12C変異進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、
ドセタキセルと比較して無増悪生存期間（PFS）、安全性、QOLの有意な改善を示した。
ここでは、イタリアの拡大アクセスプログラム（EAP）において
ソトラシブの投与を受けたNSCLC患者の実臨床における有効性と忍容性のデータを報告する。
＜試験方法＞
ソトラシブ（960mg、経口、1日1回）は、KRASp.G12C変異の進行NSCLC患者に対して、
医師の要請に応じて投与可能であった。
臨床病理学的および分子学的データは、イタリアのATLAS実臨床レジストリから収集した。
患者はCTスキャンを受け、RECIST基準により奏効が評価された。
有効性と忍容性の結果が評価された。
＜結果＞
イタリアの30施設で合計196人の進行NSCLC患者が治療を受けた。
年齢中央値は69歳（範囲33-86）であった。
ほとんどの患者は男性（61％）、元喫煙者（49％）または現在喫煙者（43％）、
ECOG-PS 0/1（84％）、腺癌サブタイプ（90％）であった。
患者の45％と32％がそれぞれ2ndラインと3rdラインでソトラシブを投与された。
全体の奏効率は26％で、奏効期間中央値は5.7カ月（95％CI：4.4-7.0）であった。
PFSおよびOSの中央値は5.8ヵ月（95％CI：5-6.5）および8.2ヵ月（95％CI：6.3-9.9）であった。
グレード3～4のTRAEは患者の16.5%に発現し、
グレード3以上の肝酵素上昇とTRAEに関連した投与中止はそれぞれ12%と4.6%に報告された。
＜結論＞
イタリアEAPの実臨床データから、KRASp.G12C変異進行NSCLC患者におけるソトラシブの忍容性と有効性が確認され、
NSCLC患者の臨床管理を推進する実臨床エビデンスの情報源としての国内ATLASネットワークの価値が強調された。
Background
Sotorasib showed a significant improvement of progression free survival (PFS), safety and quality of life over docetaxel in patients with KRASp.G12C–mutated advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) within the CodeBreak-200 study. Here we report real-world efficacy and tolerability data from NSCLC patients who received sotorasib within the Italian expanded access program (EAP).
Methods
Sotorasib (960 mg, orally, once daily) was available on physician request for KRASp.G12C mutant advanced NSCLC patients. Clinical-pathological and molecular data were collected from the Italian ATLAS real-world registry. Patients underwent CT-scan and responses were evaluated by RECIST criteria. Efficacy and tolerability outcomes have been assessed.
Results
A total of 196 advanced NSCLC patients were treated across 30 Italian centers. Median age was 69 years old (range 33–86). Most patients were male (61 %), former (49 %) or current smokers (43 %), with ECOG-PS 0/1 (84 %) and adenocarcinoma subtype (90 %). 45 % and 32 % of patients received sotorasib in 2nd and 3rd line, respectively. Overall, response rate was 26 % and the median duration of response was 5.7 months (95 % CI: 4.4–7.0). Median PFS and OS were 5.8 months (95 % CI: 5 – 6.5) and 8.2 months (95 % CI: 6.3 – 9.9). Grade 3–4 TRAEs occurred in 16.5 % of patients, with Grade ≥ 3 liver enzyme increase and TRAEs-related discontinuation reported in 12 % and 4.6 % of cases.
Conclusion
Real-world data from the Italian EAP confirm the tolerability and effectiveness of sotorasib in patients with KRASp.G12C-mutated advanced NSCLC and highlight the value of the national ATLAS network as source of real-world evidence driving the clinical management of NSCLC patients.