論文No3725
Nivolumab and ipilimumab in the real-world setting in patients with mesothelioma
D.W. Dumoulin,L.H. Douma,M.M. Hofman,...C.J. de Gooijer,J.A. Burgers,J.G.J.V. Aerts
LUNG CANCER, VOLUME 187, 107440, JANUARY 2024.
＜目的＞
ニボルマブ（抗PD-1）とイピリムマブ（抗CTLA-4）の併用療法は、
胸膜中皮腫患者に対する新しい第一選択薬である。
ニボルマブ-イピリムマブは生存期間を改善したが、
患者の30.3％がグレード3-4の治療関連有害事象（TRAE）に罹患し、
TRAEにより全患者の23.0％が治療中止に至った。
ここでは、2つの中皮腫専門施設で治療された悪性中皮腫患者における
ニボルマブ＋イピリムマブの最初の実臨床データを提示する。
＜方法＞
ニボルマブとイピリムマブによる治療を受けた中皮腫患者の臨床データを前向きに収集した。
臨床パラメータは来院ごとに取得し、CTスキャンは12週ごとに評価し、有害事象は治療期間中継続的に評価した。
グレード2～5のTRAEおよび活性（全奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、病勢コントロール率（DCR）、無増悪生存期間中央値（mPFS）、全生存期間中央値（mOS））に関するデータが報告された。
＜結果＞
2021年1月から2022年8月の間に、184人の患者がニボルマブとイピリムマブの併用療法を受けた。
追跡期間中央値は12.1カ月（95%CI 11.1～13.1）であった。
グレード3-4のTRAEが27.7%に認められ、25.0%がTRAEのために免疫療法を早期に中止した。
ORRは21.7％（95％CI 15.7-27.7）、DOR中央値は5.7ヵ月（IQR 3.2-8.7）、
12週時点のDCRは56.0％（95％CI 48.8-63.2）であった。
mPFSは5.5ヵ月（95%CI 4.1-6.9）、mOSは14.1ヵ月（95%CI 11.1-18.2）であった。
＜結論＞
胸膜中皮腫に対するニボルマブとイピリムマブの併用療法は、実臨床で比較可能な集団において同等の有効性を示したが、TRAEのリスクも高く、25％の患者で治療中止に至った。
Objectives
Nivolumab (anti-PD-1) plus ipilimumab (anti-CTLA-4) is a new first-line treatment combination for patients with pleural mesothelioma. Nivolumab-ipilimumab improved the survival, however, 30.3% of the patients suffered from grade 3–4 treatment related adverse events (TRAE’s) and TRAE’s led to discontinuation in 23.0% of all patients. Here, we present the first real-world data of nivolumab plus ipilimumab in patients with malignant mesothelioma treated in two mesothelioma expert centers.
Methods
Clinical data of patients with mesothelioma treated with nivolumab and ipilimumab were prospectively collected. Clinical parameters were obtained every visit, CT scans were evaluated every 12 weeks and adverse events were assessed continuously during the treatment. Data on grade 2–5 TRAE’s and activity (overall response rate (ORR), duration of response (DOR), disease control rate (DCR), median progression-free survival (mPFS) and median overall survival (mOS) were reported.
Results
Between January 2021 and August 2022, 184 patients were treated with nivolumab plus ipilimumab. The median follow-up was 12.1 months (95 %CI 11.1 – 13.1). Grade 3–4 TRAEs were seen in 27.7 % of the patients and 25.0 % discontinued immunotherapy treatment early because of TRAE’s. ORR was 21.7 % (95 % CI 15.7–27.7), median DOR was 5.7 months (IQR 3.2–8.7) and DCR at 12 weeks 56.0 % (95 % CI 48.8–63.2). The mPFS was 5.5 months (95 %CI 4.1–6.9), mOS was 14.1 months (95 % CI 11.1–18.2).
Conclusions
Nivolumab plus ipilimumab had an equal efficacy in a real-world comparable population but also a high risk of TRAE’s, leading to discontinuation of treatment in 25% of the patients.