論文No3723
Patterns of progression on first line osimertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A Swiss cohort study
A. Schuler,J. Huser,S. Schmid,...L. Boos,C. Britschgi,M. Früh
LUNG CANCER, VOLUME 187, 107427, JANUARY 2024.
＜目的＞
オシメルチニブは第三世代の上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で、
EGFR変異非小細胞肺癌患者の第一選択薬として承認されている。
しかし、治療抵抗性は必然的に出現し、オリゴ進行性疾患（OPD）または全身性進行性疾患（SPD）として現れることがある。
オシメルチニブ一次治療におけるOPDの発生率は不明である。
＜方法＞
スイスの13施設でオシメルチニブの一次治療を受けた患者をレトロスペクティブに解析した。
OPD（5病変以下のPD）の発生率と治療成績を分析した。
＜結果＞
148例の年齢中央値は68.2歳（範囲：38.0-93.3）であった。
女性62％、PS≦1が83％、喫煙歴なしが59％、EGFRエクソン19欠失が57％、EGFR p.L858Rエクソン21が37％であった。
77％がOPDを経験した。
全生存期間（OS）中央値は51.6ヵ月（95％CI、38.4-65.0）であった。
無増悪生存期間（PFS）中央値は、一般的なEGFR遺伝子変異を有する患者で19.2ヵ月（95％信頼区間、14.3-23.5ヵ月）、
一般的でないEGFR遺伝子変異を有する患者で8.7ヵ月（95％信頼区間、2.8-15.6ヵ月）であった。
OPD患者はSPD患者と比較して、治療失敗までの期間が有意に長く、OSも長かった
（それぞれ22.9ヵ月対10.8ヵ月、p<0.001、51.6ヵ月対26.4ヵ月、p=0.004）。
PDの最も多い臓器部位は肺（62％）、脳（30％）、リンパ節（30％）、骨（27％）、胸膜（27％）であった。
OPD患者26人（45％）が局所切除療法（LAT）を受けた。
LATを受けたOPD患者のOSは60.0ヵ月（95％信頼区間、51.6-NA）であったのに対し、
LATを受けなかったOPD患者のOSは51.4ヵ月（95％信頼区間、38.4-65.3）であった（p = 0.43）。
＜結論＞
オシメルチニブ1次治療を受けた患者のOPD率は77％であった。
OPD患者はSPD患者に比べてOSが有意に良好であった（51.6ヵ月 vs 26.4ヵ月）。
LATを投与されたOPD患者はOS中央値が最も長かった（60.0ヵ月）。
Aim
Osimertinib is a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) approved for patients with EGFR mutated non-small cell lung cancer as first-line treatment. However, treatment resistance inevitably emerges and may present as oligo-progressive disease (OPD) or systemic progressive disease (SPD). The incidence of OPD on first-line osimertinib is unknown.
Methods
We retrospectively analyzed patients who received first-line osimertinib at 13 Swiss centers. The rate of OPD (PD in ≤ 5 lesions) and treatment outcomes were analyzed.
Results
The median age of the 148 patients was 68.2 years (range. 38.0–93.3). There were 62 % females, 83 % with a PS ≤ 1, 59 % never smokers, 57 % of patients with an EGFR exon 19 deletion and 37 % with EGFR p.L858R exon 21. 77 % experienced OPD. Median overall survival (OS) was 51.6 months (95 % CI, 38.4–65.0). Median progression-free survival (PFS) was 19.2 (95 % CI, 14.3–23.5) and 8.7 (95 % CI, 2.8–15.6) months for patients with common and uncommon EGFR mutations. Patients with OPD compared to SPD had a significantly longer time to treatment failure and longer OS of (22.9 vs. 10.8 months, p < 0.001 and 51.6 vs. 26.4 months, p = 0.004, respectively). The most common organ sites of PD were lung (62 %), brain (30 %), lymph nodes (30 %), bone (27 %) and pleura (27 %). Twenty-six patients (45 %) with OPD received local ablative treatment (LAT). The OS of OPD patients with LAT was 60.0 (95 % CI, 51.6-NA) vs. 51.4 (95 % CI 38.4–65.3) months (p = 0.43) without LAT.
Conclusion
The rate of OPD of patients receiving first line osimertinib was 77 %. Patients with OPD had a significantly better OS compared to patients with SPD (51.6 vs. 26.4 months). Patients with OPD receiving LAT had the longest median OS (60.0 months).