論文No3704
Low-Dose vs Conventional-Dose Trimethoprim-Sulfamethoxazole Treatment for Pneumocystis Pneumonia in Patients Not Infected With HIV
A MULTICENTER, RETROSPECTIVE OBSERVATIONAL COHORT STUDY
Tatsuya Nagai,Hiroki Matsui,Haruka Fujioka,...Watari Tomohisa,Yoshihito Otsuka,Kei Nakashima
CHEST, VOLUME 165, ISSUE 1, P58-67, JANUARY 2024.
＜背景＞
トリメトプリム-スルファメトキサゾール（TMP-SMX）は、HIV感染の有無にかかわらず、
免疫不全患者におけるニューモシスチス・ジロベシ肺炎（PCP）に対する有効な治療薬であるが、
有害事象の発現率が高いことが観察されている。
低用量TMP-SMXは、有害事象が少なく、有効な治療法である可能性があるが、エビデンスは限られている。
＜研究課題＞
非HIV感染PCPに対する低用量TMP-SMXの有効性および安全性は、患者背景特性を調整した上で、
通常用量のTMP-SMXと比較してどの程度であるか？
＜研究デザインと方法＞
この多施設レトロスペクティブコホート研究では、
2006年6月から2021年3月までに3施設で非HIV PCPと診断され、
TMP-SMXによる治療を受けた患者を対象とした。
患者を低用量群（TMP 12.5mg/kg/日未満）と通常用量群（TMP 12.5～20mg/kg/日）に分類した。
主要エンドポイントは30日死亡率、副次的エンドポイントは180日死亡率、
有害事象に関する共通用語基準（Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0）による
グレード3以上の有害事象、初回治療完了率とした。
背景特性は傾向スコアを用いたオーバーラップ加重法で調整した。
＜結果＞
低用量群55例、通常用量群81例が評価された。
コホート全体では、平均年齢は70.7歳、女性の割合は55.1％であった。
TMP-SMXの平均投与量は、低用量群で8.71mg/kg/d、通常用量群で17.78mg/kg/dであった。
30日死亡率（それぞれ6.7％ vs 18.4％；P=0.080）および180日死亡率（それぞれ14.6％ vs 26.1％；P=0.141）には、
患者背景特性で調整しても有意差は認められなかった。
有害事象、特に吐き気と低ナトリウム血症の発生率は、低用量群で有意に低かった
（それぞれ29.8％ vs 59.0％；P = 0.005）。
初回治療完了率は低用量群で43.3％、通常用量群で29.6％であった（P = 0.158）。
＜解釈＞
生存率は低用量TMP-SMX群と通常用量TMP-SMX群で同等であり、
低用量TMP-SMXは非HIV PCP患者における有害事象の減少と関連していた。
Background
Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) is an effective treatment for Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) in immunocompromised patients with and without HIV infection; however, a high incidence of adverse events has been observed. Low-dose TMP-SMX is a potentially effective treatment with fewer adverse events; however, evidence is limited.
Research Question
What is the efficacy and safety of low-dose TMP-SMX for non-HIV PCP compared with conventional-dose TMP-SMX after adjusting for patient background characteristics?
Study Design and Methods
In this multicenter retrospective cohort study, we included patients diagnosed with non-HIV PCP and treated with TMP-SMX between June 2006 and March 2021 at three institutions. The patients were classified into low-dose (TMP < 12.5 mg/kg/d) and conventional-dose (TMP 12.5-20 mg/kg/d) groups. The primary end point was 30-day mortality, and the secondary end points were 180-day mortality, adverse events grade 3 or higher per the Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0, and initial treatment completion rates. Background characteristics were adjusted using the overlap weighting method with propensity scores.
Results
Fifty-five patients in the low-dose group and 81 in the conventional-dose group were evaluated. In the overall cohort, the average age was 70.7 years, and the proportion of women was 55.1%. The average dose of TMP-SMX was 8.71 mg/kg/d in the low-dose group and 17.78 mg/kg/d in the conventional-dose group. There was no significant difference in 30-day mortality (6.7% vs 18.4%, respectively; P = .080) or 180-day mortality (14.6% vs 26.1%, respectively; P = .141) after adjusting for patient background characteristics. The incidence of adverse events, especially nausea and hyponatremia, was significantly lower in the low-dose group (29.8% vs 59.0%, respectively; P = .005). The initial treatment completion rates were 43.3% and 29.6% in the low-dose and conventional-dose groups (P = .158), respectively.
Interpretation
Survival was similar between the low-dose and conventional-dose TMP-SMX groups, and low-dose TMP-SMX was associated with reduced adverse events in patients with non-HIV PCP.