論文No3698
Infections in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a large retrospective cohort
Axelle Mabo, Raphael Borie, Lidwine Wemeau-Stervinou, Yurdagül Uzunhan, Emmanuel Gomez, Gregoire Prevot, Martine Reynaud-Gaubert, Julie Traclet, Emmanuel Bergot, Jacques Cadranel, Sylvain Marchand-Adam, Anne Bergeron, Elodie Blanchard, Benjamin Bondue, Philippe Bonniaud, Arnaud Bourdin, Pierre Regis Burgel, Sandrine Hirschi, Charles Hugo Marquette, Sébastien Quétant, Hilario Nunes, Cécile Chenivesse, Bruno Crestani, Yoann Guirriec, Delphine Monnier, Cédric Ménard, Pierre Tattevin, Vincent Cottin, David Luque Paz, Stéphane Jouneau
Thorax 2024;79:68-74.
＜背景＞
自己免疫性肺胞蛋白症（aPAP）はまれな疾患であり、感染症のリスクが高い。
このような感染症の全貌は明らかにされていない。
＜研究課題＞
aPAPと診断された患者の特徴および臨床転帰を記述し、日和見感染に関連するリスク因子を同定する。
＜方法＞
2008年から2018年の間にフランスとベルギーでaPAPと診断された全患者を含むレトロスペクティブコホートを実施した。
データは、人口統計学、併存疾患、画像特徴、転帰、微生物学的データを含む標準化された質問票を用いて収集した。
＜結果＞
104例の患者が含まれ、2/3が男性で、診断時の年齢中央値は45歳であった。
追跡期間中央値は3.4年（IQR 1.7-6.6年）で、60例（58％）が少なくとも1つの感染症を発症し、
そのうち23例（22％）が日和見感染症であった。
Nocardia属が同定された主な病原体であった（n=10）。
35例（34％）が感染症により入院した。
単変量解析では、男性の性別は日和見感染と関連していた（p=0.04、OR=3.88；95％CI（1.02～22.06））。
診断時の抗顆粒球マクロファージコロニー刺激因子抗体価は、ノカルジア症を発症した患者で有意に高かった
（1058（316～1591） vs 580（200～1190）、p＝0.01）。
9人の患者が死亡したが（9％）、感染に関連した死亡は1人だけであった。
＜解釈＞
aPAP患者は日和見感染症、特にノカルジア症を呈することが多く、
気管支肺胞洗浄や全肺洗浄で緩徐に増殖する細菌を系統的に検索することの重要性を強調している。
Background Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (aPAP) is a rare disease, predisposing to an increased risk of infection. A complete picture of these infections is lacking.
Research question Describe the characteristics and clinical outcomes of patients diagnosed with aPAP, and to identify risk factors associated with opportunistic infections.
Methods We conducted a retrospective cohort including all patients diagnosed with aPAP between 2008 and 2018 in France and Belgium. Data were collected using a standardised questionnaire including demographics, comorbidities, imaging features, outcomes and microbiological data.
Results We included 104 patients, 2/3 were men and median age at diagnosis was 45 years. With a median follow-up of 3.4 years (IQR 1.7–6.6 years), 60 patients (58%), developed at least one infection, including 23 (22%) with opportunistic infections. Nocardia spp was the main pathogen identified (n=10). Thirty-five (34%) patients were hospitalised due to infection. In univariate analysis, male gender was associated with opportunistic infections (p=0.04, OR=3.88; 95% CI (1.02 to 22.06)). Anti-granulocyte macrophage colony-stimulating factor antibody titre at diagnosis was significantly higher among patients who developed nocardiosis (1058 (316–1591) vs 580 (200–1190), p=0.01). Nine patients had died (9%), but only one death was related to infection.
Interpretation Patients with aPAP often presented with opportunistic infections, especially nocardiosis, which highlights the importance of systematic search for slow-growing bacteria in bronchoalveolar lavage or whole lung lavage.