論文No3689
Osimertinib as first-line treatment for elderly patients with advanced EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer in a real-world setting (OSI-FACT-EP)
Yoshihiko Sakata,Go Saito,Shinya Sakata,...Shinsuke Tsumura,Jun Morinaga,Takuro Sakagami
LUNG CANCER, VOLUME 186, 107426, DECEMBER 2023.
＜目的＞
オシメルチニブは、上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性の進行非小細胞肺癌患者に対する一次治療である。
しかし、実臨床における75歳以上の患者におけるオシメルチニブ治療の転帰に関するエビデンスは限られている。
＜材料と方法＞
本レトロスペクティブ研究では、2018年8月から2019年12月の間にオシメルチニブが一次治療として
開始されたEGFR遺伝子変異陽性肺がん患者538例（高齢者203例、非高齢者335例）のデータを解析した。
75歳以上の患者を高齢者と分類した。データカットオフ日は2022年2月28日とした。
＜試験結果＞
無増悪生存期間（PFS）は、高齢者群と非高齢者群で有意差はなかった
［高齢者群：PFS中央値16.9カ月（95％信頼区間（CI）：14.3-20.2）、
非高齢者群：PFS中央値22.1カ月（95％CI：19.5-26.3）、
非高齢者に対する高齢者のハザード比（HR）： 1.21（95 % CI: 0.98-1.50）、p = 0.079] 。
しかし、治療失敗までの期間（TTF）は、非高齢者よりも高齢者の方が有意に短かった
［高齢者群：TTF中央値14.0ヵ月（95％CI：0.98-1.50）；
非高齢者群：TTF中央値21.8ヵ月（95％CI：18.2-24.6）；
非高齢者に対する高齢者のHR： 1.46（95％CI：1.20-1.77）、p＜0.001]。
さらに、有害事象による治療中止率は、高齢者で28.6％、非高齢者で14.9％であった（p＜0.001）。
治療を中止した患者のうち、二次治療への移行率は高齢者で39.6％、非高齢者で72.8％であった。
さらに、全生存期間中央値は高齢者で30ヵ月（95％CI：25.8-37.7）、
非高齢者で未到達（NR）（95％CI：NR-NR）であった（p＜0.001）。
＜結論＞
実臨床において、一次治療としてオシメルチニブを投与される高齢患者は、有害事象のために二次治療に移行できないことが多いことに注意すべきである。
Objectives
Osimertinib is the primary treatment for patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive advanced non-small cell lung cancer. However, evidence of the outcomes of osimertinib treatment in patients over 75 years of age in the real-world setting is limited.
Materials and Methods
This retrospective study analyzed the data of 538 patients (203 elderly and 335 non-elderly) with EGFR mutation-positive lung cancer in whom osimertinib was initiated as first-line treatment between August 2018 and December 2019. Patients over 75 years of age were classified as elderly. The data cut-off date was February 28, 2022.
Results
The progression-free survival (PFS) did not significantly differ between the elderly and non-elderly groups [elderly group: median PFS, 16.9 months (95 % confidence interval (CI), 14.3–20.2); non-elderly group: median PFS, 22.1 months (95 % CI: 19.5–26.3); hazard ratio (HR) for the elderly against the non-elderly: 1.21 (95 % CI: 0.98–1.50), p = 0.079]. However, the time to treatment failure (TTF) was significantly shorter in the elderly than in the non-elderly [elderly group: median TTF, 14.0 months (95 % CI: 0.98–1.50); non-elderly group: median TTF, 21.8 months (95 % CI: 18.2–24.6); HR for the elderly against the non-elderly: 1.46 (95 % CI: 1.20–1.77), p < 0.001]. Furthermore, the rate of treatment discontinuation because of adverse events was 28.6 % in the elderly and 14.9 % in the non-elderly (p < 0.001). Among patients who discontinued treatment, the conversion rate to second-line treatment was 39.6 % in the elderly and 72.8 % in the non-elderly. In addition, the median overall survival was 30 months (95 % CI: 25.8–37.7) in the elderly and not reached (NR) (95 % CI: NR–NR) in the non-elderly (p < 0.001).
Conclusion
In a real-world clinical setting, elderly patients receiving osimertinib as first-line treatment should be aware of the frequent inability to transition to second-line treatment due to adverse events.