論文No3688
Clinical and molecular characterization of long-term survivors with extensive-stage small cell lung cancer treated with first-line atezolizumab plus carboplatin and etoposide
Stephen V. Liu,Tony S.K. Mok,Barzin Y. Nabet,...Leah Adler,David S. Shames,Martin Reck
LUNG CANCER, VOLUME 186, 107418, DECEMBER 2023.
＜目的＞
第I/III相IMpower133試験において、進展期小細胞肺癌（ES-SCLC）に対する
アテゾリズマブ＋カルボプラチン＋エトポシド（CP/ET）併用療法は、
プラセボ＋CP/ET療法に対して全生存期間（OS）および無増悪生存期間を有意に改善した。
我々は、IMpower133における長期生存に関連する患者および疾患の特徴、
ならびに遺伝子発現の差およびSCLC-A（ASCL1主導型）、SCLC-N（NEUROD1主導型）、
SCLC-P（POU2F3主導型）、およびSCLC-炎症型（SCLC-I）の転写サブタイプと長期生存との関連を検討した。
＜材料と方法＞
前治療歴のないES-SCLC患者を、アテゾリズマブまたはプラセボを用いた
21日間CP/ETを4サイクル行う群に1：1で無作為に割り付けた。
長期生存者（LTS）は、無作為化後18ヵ月以上生存した患者と定義した。
一般化線形モデルを用いて、18ヵ月以上生存するオッズを評価した。
遺伝子発現の差は、LTSと非LTSのRNA配列データを用いて解析した。
OSはT-エフェクターおよびB-細胞遺伝子シグネチャー発現により評価した。
SCLCの転写サブタイプの分布をLTSと非LTSで評価した。
＜結果＞
LTSはアテゾリズマブ群（34％）でプラセボ群（20％）より多かった。
プラセボ群に対するアテゾリズマブ群の18ヵ月以上生存のオッズ比は2.1であった（P < 0.03）。
免疫関連のシグナル伝達の亢進は両群のLTSで認められた。
探索的OS解析では、T-エフェクターおよびB細胞遺伝子シグネチャーの発現サブグループ全体で、
アテゾリズマブ治療のプラセボに対する有益性が示された。
両群ともLTSの非LTSよりSCLC-Iサブタイプの割合が高く、この差はアテゾリズマブ群で特に顕著であった。
＜結論＞
これらの探索的解析から、ES-SCLCにおいてプラセボよりもアテゾリズマブの方が長期生存の可能性が高いことが示唆され、IMpower133レジメンの治療効果が確認された。
ClinicalTrial.gov Identifier： NCT02763579。
Objectives
In the Phase I/III IMpower133 study, first-line atezolizumab plus carboplatin and etoposide (CP/ET) treatment for extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) significantly improved overall survival (OS) and progression-free survival versus placebo plus CP/ET. We explored patient and disease characteristics associated with long-term survival in IMpower133, and associations of differential gene expression and SCLC-A (ASCL1-driven), SCLC-N (NEUROD1-driven), SCLC-P (POU2F3-driven), and SCLC-inflamed (SCLC-I) transcriptional subtypes with long-term survival.
Materials and Methods
Patients with previously untreated ES-SCLC were randomized 1:1 to four 21-day cycles of CP/ET with atezolizumab or placebo. Long-term survivors (LTS) were defined as patients who lived ≥ 18 months post randomization. A generalized linear model was used to evaluate the odds of living ≥ 18 months. Differential gene expression was analyzed using RNA-sequencing data in LTS and non-LTS. OS was assessed by T-effector and B-cell gene signature expression. Distribution of SCLC transcriptional subtypes was assessed in LTS and non-LTS.
Results
More LTS were in the atezolizumab arm (34%) than in the placebo arm (20%). The odds ratio for living ≥ 18 months in the atezolizumab arm versus the placebo arm was 2.1 (P < 0.03). Enhanced immune-related signaling was seen in LTS in both arms. Exploratory OS analyses showed atezolizumab treatment benefit versus placebo across T-effector and B-cell gene signature expression subgroups. A higher proportion of LTS than non-LTS in both arms had the SCLC-I subtype; this difference was particularly pronounced in the atezolizumab arm.
Conclusion
These exploratory analyses suggest that long-term survival is more likely with atezolizumab than placebo in ES-SCLC, confirming the treatment benefit of the IMpower133 regimen.
ClinicalTrial.gov Identifier: NCT02763579.