論文No3632
Survival and soluble immune mediators of immune checkpoint inhibitor-induced interstitial lung disease in patients with non-small cell lung cancer
Daiki Murata,Koichi Azuma,Kenta Murotani,...Takaaki Tokito,Tetsuro Sasada,Tomoaki Hoshino
Published online: August 19, 2023
LUNG CANCER, VOLUME 184, 107351, OCTOBER 2023.
＜背景＞
免疫チェックポイント阻害剤関連間質性肺疾患（ICI-ILD）は、
非小細胞肺癌（NSCLC）患者に頻繁に認められる重篤な有害事象である。
我々は、ICIを投与されたNSCLC患者におけるICI-ILDの臨床効果と作用機序について検討した。
＜方法＞
PD-1/PD-L1阻害薬単剤療法を受けた進行・再発NSCLC患者をレトロスペクティブにスクリーニングし、
ICI-ILDの予後への影響を検討した。
さらに、ICI-ILDの発症に関連する可能性のあるメカニズムを探るために、
治療前の血漿中の72種類の可溶性免疫メディエーターのレベルを解析した。
さらに、ICI-ILD発症に関連する可溶性免疫メディエーターと生存との関係を解析した。
＜結果＞
NSCLC患者141人のうち、25人（17.7％）がICI-ILDを発症した。
ロジスティック回帰分析の結果、治療前のCXCL9、MMP-1、IL-6、IL-19値はICI-ILD発症と関連していた。
無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）には、ICI-ILDの有無による有意差は認められなかった。
ICI-ILD患者では、低グレードのICI-ILD患者の方が高グレードのICI-ILD患者よりもOSが良好であった。
ICI-ILD患者では、低グレードのICI-ILD患者の方が高グレードのICI-ILD患者よりもPFSおよびOSが良好な傾向がみられた。
ICI-ILDに関連する4つの可溶性免疫メディエーターのうち、IL-19の高値はOSおよびPFSの悪化と有意に相関した。
＜結論＞
CXCL9、MMP-1、IL-6、IL-19を含む同定された可溶性免疫メディエーターは、
ICI-ILD発症に関連するバイオマーカーとして有用であろう。
ICI-ILDの有無によるPFSおよびOSの有意差は検出されなかったが、
低悪性度のICI-ILD患者では高悪性度のICI-ILD患者よりもPFSおよびOSが長かった。
バイオマーカーの中で、IL-19はICI-ILDの原因因子であり、予後因子である可能性がある。
Background
Immune checkpoint inhibitor-related interstitial lung disease (ICI-ILD) is a serious adverse event frequently observed in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). We investigated the clinical effects and mechanism of action of ICI-ILD in NSCLC patients treated with ICI.
Methods
We retrospectively screened patients with advanced or recurrent NSCLC who received PD-1/PD-L1 inhibitor monotherapy and examined the prognostic impact of ICI-ILD. In addition, we analyzed the levels of 72 different soluble immune mediators in pre-treatment plasma to explore possible mechanisms associated with the development of ICI-ILD. Furthermore, the relationships between soluble immune mediators associated with ICI-ILD development and survival were analyzed.
Results
Of 141 patients with NSCLC, 25 (17.7%) developed ICI-ILD. Logistic regression analysis revealed that pre-treatment CXCL9, MMP-1, IL-6, and IL-19 levels were associated with ICI-ILD development. There were no significant differences in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) between patients with or without ICI-ILD. In patients with ICI-ILD, patients with lower grade ICI-ILD had better OS than those with higher-grade ICI-ILD. In ICI-ILD patients, there was a trend for patients with lower-grade ICI-ILD to have better PFS and OS than those with higher-grade ICI-ILD. Among four soluble immune mediators associated with ICI-ILD, a high level of IL-19 was significantly correlated with worse OS and PFS.
Conclusion
The identified soluble immune mediators, including CXCL9, MMP-1, IL-6, and IL-19, may be useful as biomarkers to associate with ICI-ILD development. Although we did not detect significant differences in PFS and OS between patients with and without ICI-ILD, PFS and OS were longer in those with lower-grade ICI-ILD than in patients with higher-grade ICI-ILD. Among biomarkers, IL-19 may be a causal and prognostic factor for ICI-ILD.